[发明专利]一种PET/超声多功能肠道造影剂的制备方法及其产品和应用

说明书

本发明提出了一种PET/超声多功能肠道造影剂的制备方法及其产品和应用，盐溶液/乙醇的溶剂，加入氟碳化合物、¹⁸F的1,2‑二棕榈酸甘油酯（¹⁸F‑DP）和甘露糖修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（Man‑DSPE），另外再加入乳化剂和其他助剂，在室温下采用匀浆机间歇性搅拌，冷却后离心，取上清液即可得到含氟载氧乳剂；将肠道M2型巨噬细胞（细胞密度为5000个/孔板）与上述述步骤制备的含氟载氧乳剂共孵育12‑72小时，得到具有靶向功能的PET/超声多功能肠道造影剂。具有正电子发射断层扫描（PET）和超声成像的多功能探针，可以同时满足肿瘤精准定位、高灵敏长周期成像，提高了探针对肿瘤的靶向成像效率。

技术领域

本发明涉及一种PET/超声多功能肠道造影剂的制备方法及其产品和应用，具体涉及含¹⁸F-氟碳化合物/M2型巨噬细胞探针及其制备方法。

背景技术

肿瘤已经成为影响人类健康的重要因素，肿瘤转移更是导致肿瘤患者死亡的重要原因。据目前统计显示，我国新诊断的肿瘤患者中1年复发率为60%，死于肿瘤复发和转移的患者超过80%。“早发现、早诊断、早治疗”成为防止肿瘤发展、减少术后复发和转移的重要途径。因此，研究肿瘤的早发现、早诊断、早治疗的方法具有重要的意义和社会价值。

近年来，以肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAM）为目标的肿瘤研究成为了热点。TAM是浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞，是肿瘤微环境中最多的免疫细胞，可以分泌多种细胞因子，在肿瘤发生的初期，能够识别并清除肿瘤细胞，但随着肿瘤的发生发展，又对肿瘤的生长、侵袭、转移起着关键作用。由于TAM来自于自体，且与肿瘤的发生、发展有密不可分的联系。因此，TAM被认为是与肿瘤高度亲和的物质，其不仅能很好地杀灭肿瘤，还能向肿瘤高效地输送药物。在肿瘤的发生发展中TAM发挥着“双刃剑”的作用，它们可以被分化为M1型或M2型巨噬细胞。其中，M1型具有抗肿瘤作用，该型巨噬细胞高表达白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）等细胞因子，这些细胞因子可协助行使抗肿瘤功能；但是M2型巨噬细胞则主要促进肿瘤细胞侵袭转移与周围炎症反应，参与肿瘤的侵袭、生长、血管发生、转移、免疫抑制等。因此，越来越多的研究利用M2 型巨噬细胞实现了对肿瘤的高效诊断和治疗。

目前，精准的诊疗技术不断出现，而这些诊疗技术研究往往集中于高灵敏成像、高效率治疗和高精准靶向3个方面。其中，靶向技术是肿瘤诊疗的关键；肿瘤定位和成像是肿瘤诊断的核心；提高传统治疗手段的疗效是肿瘤临床治疗的重点。但是，现有技术通常很难同时满足以上三个方面，由于肝脏首过效应等因素靶向效率仍有待提高。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明目的在于提供一种PET/超声多功能肠道造影剂的制备方法。

本发明的再一目的在于：提供一种上述方法制备的PET/超声多功能肠道造影剂产品。

本发明的又一目的在于：提供一种上述产品的应用。

本发明目的通过下述方案实现：一种PET/超声多功能肠道造影剂的制备方法，其特征在于所述的制备方法：

在10毫升体积比为1:0.5-1:2的盐溶液/乙醇的溶剂中，加入质量浓度分别为1%-50%的氟碳化合物、¹⁸F的1,2-二棕榈酸甘油酯（¹⁸F-DP）和甘露糖修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（Man-DSPE），另外再加入乳化剂和其他助剂（质量浓度分别为0%-10%），在室温下采用匀浆机以一定的速率进行间歇性搅拌，冷却后离心，取上清液即可得到含氟载氧乳剂；

将肠道M2型巨噬细胞（细胞密度为5000个/孔板）与上述述步骤制备的含氟载氧乳剂共孵育12-72小时，得到具有靶向功能的PET/超声多功能肠道造影剂。

所述的氟碳化合物为全氟环醚、全氟萘烷、全氟甲基环已基哌啶、全氟溴辛烷、1-溴十五氟庚烷、1-溴十三氟己烷中的一种。