[发明专利]一种PET/超声多功能肠道造影剂的制备方法及其产品和应用

权利要求书

1.一种PET/超声多功能肠道造影剂的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

含氟载氧乳剂的制备:在10毫升体积比为1:0.5-1:2的盐溶液/乙醇的溶剂中，加入质量浓度分别为1%-50%的氟碳化合物、¹⁸F的1,2-二棕榈酸甘油酯¹⁸F-DP和甘露糖修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺Man-DSPE，另外,再加入质量浓度分别为0%-10%的乳化剂和助剂，在室温下采用匀浆机以一定的速率进行间歇性搅拌，冷却后离心，取上清液即可得到含氟载氧乳剂；

将细胞密度为5000个/孔板的肠道M2型巨噬细胞与上述步骤制备的含氟载氧乳剂共孵育12-72小时，得到具有靶向功能的PET/超声多功能肠道造影剂。

2.根据权利要求1所述PET/超声多功能肠道造影剂的制备方法，其特征在于,所述的氟碳化合物为全氟环醚、全氟萘烷、全氟甲基环已基哌啶、全氟溴辛烷、1-溴十五氟庚烷、1-溴十三氟己烷中的一种。

3.根据权利要求1所述PET/超声多功能肠道造影剂的制备方法，其特征在于,所述的盐溶液为生理盐水、磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、三强甲氨基甲烷缓冲液、巴比妥缓冲液、甲酸钠缓冲液、醋酸-锂盐缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液、醋酸-醋酸钾缓冲液等无机盐溶液的一种。

4.根据权利要求1所述PET/超声多功能肠道造影剂的制备方法，其特征在于,所述的乳化剂为磷脂，包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、氢化大豆磷脂酰胆碱、氢化蛋磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆寇酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、1-肉豆寇酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-硬脂酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-亚油酰磷脂酰胆碱或二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、氢化二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、儿肉豆莲酰磷脂酰乙二醇胺、二棕榈酰磷脂耽乙二醇胺、脑磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻县磷脂酰丝氨酸、儿棕榈酰磷脂酰丝氨酸、蛋磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、脑鞘磷脂中的至少一种；

所述的助剂为聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯Tu-80、椰油脂肪酸二乙醇酰胺6501、脂肪醇聚氧乙烯醚AEO-9、月桂醇聚氧乙烯醚Brij-35或聚乙二醇辛基苯基醚Triton X-100中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1所述PET/超声多功能肠道造影剂的制备方法，其特征在于，所述的间歇性搅拌为搅拌1分钟，终止1分钟，搅拌时间为2-4小时。

6.根据权利要求1至5任一项所述PET/超声多功能肠道造影剂的制备方法，其特征在于，按下述步骤制备：

含氟载氧乳剂的制备:在10毫升体积比为1:1的生理盐水/乙醇的溶剂中，加入质量浓度分别为10%的氟碳化合物全氟环醚、¹⁸F的1,2-二棕榈酸甘油酯¹⁸F-DP和5%甘露糖修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺Man-DSPE，另外,再加入质量浓度为5%的乳化剂大豆卵磷脂，在室温下采用匀浆机以一定的速率进行间歇性搅拌（搅拌1分钟，终止1分钟，搅拌时间为2小时），冷却后离心，取上清液即可得到含氟载氧乳剂；

将细胞密度为5000个/孔板的肠道M2型巨噬细胞与上述步骤制备的含氟载氧乳剂共孵育24小时，得到具有靶向功能的PET/超声多功能肠道造影剂。