[发明专利]一种用于颅底重建手术的生物膜的制备方法

说明书

本发明涉及一种用于颅底重建手术的生物膜的制备方法，所述的制备方法包括：配制含硫酸软骨素钠和胶原蛋白的浆液，将浆液通过冷冻干燥制成单层或多层胶原膜，对单层或多层胶原膜进行干燥处理、高温真空交联以及灭菌。本发明所述的制备方法，通过对单层或多层胶原膜进行干燥处理以控制含水率至特定范围，以及对高温真空交联的工艺参数进行优化，使得最终制备的生物膜，胶原蛋白变性程度显著降低，DSC热变性温度、防渗漏性能以及回弹性能明显提升。

技术领域

本发明属于人工硬脑膜技术领域，具体涉及一种用于颅底重建手术的生物膜的制备方法。

背景技术

颅底创伤时常伴有硬脑膜的破坏，从而导致不同程度的脑脊液漏。脑脊液漏是颅底创伤的主要并发症之一，也是引起颅内感染的重要危险因素。因此修复硬脑膜、减少脑脊液漏的发生是颅底创伤手术治疗的重要目标之一，近年来国内外学者采用了多种方法进行硬脑膜重建。经鼻蝶入路的颅底手术是较为常见的修复颅底硬脑膜损伤的手术，其中手术操作空间小、缝合困难，是最大的难点。因此需要一款防渗漏效果好、收缩后回弹性能好、展开的顺应性好并且免缝合的硬脑膜修复产品。

目前市场中的硬脑膜产品中，由脱细胞基质(如CN113082294A)制作的硬脑膜顺应性较好，但是其收缩效果并不理想，无法压缩到需要的体积，经鼻蝶入路手术会有困难，并且需要与周围组织缝合；现有的高分子合成类材料(如CN101507661)的硬脑膜产品，其诱导组织再生的能力不足，并且都需要进行缝合；现有的胶原蛋白类硬脑膜产品，如CN107050519 B公开的胶原蛋白硬脑膜产品虽然无需缝合，收缩性能较好，但是回弹性能不佳，防渗漏性能也需要提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种无需缝合，且收缩性能、回弹性能、防渗漏性能均优异的专用于经鼻蝶入路颅底重建手术的生物膜的制备方法，以解决现有硬脑膜产品存在的上述问题。

为实现本发明的上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种用于颅底重建手术的生物膜的制备方法，包括如下步骤：

(1)配制硫酸软骨素钠和胶原蛋白的醋酸溶液，搅拌使溶解或溶胀均匀，真空脱泡，得到浆液，备用；

(2)将浆液通过一次冷冻干燥制成单层胶原膜，或先将浆液通过一次冷冻干燥制成单层胶原膜以后，将单层胶原膜压制成致密胶原膜，然后通过浆液使单层胶原膜和致密胶原膜粘附在一起后进行二次冷冻干燥制成多层胶原膜；

(3)将单层胶原膜或多层胶原膜进行干燥处理使含水率降至10％以下，得到干燥的单层胶原膜或多层胶原膜；

(4)将干燥的单层胶原膜或多层胶原膜于温度为90-110℃，真空度为0.05-0.1bar条件下进行高温真空交联48-72h；

(5)灭菌，即得所述的用于颅底重建手术的生物膜。

优选的，步骤(1)中，所述的浆液中，硫酸软骨素钠的质量体积浓度为0.03-0.1％，胶原蛋白的质量体积浓度为0.3-1.0％，所述的醋酸溶液为0.05M醋酸溶液。

优选的，步骤(1)中，所述的搅拌为采用均质机以15000-20000r/min的速度搅拌1-2h。

优选的，步骤(2)中，所述的冷冻干燥均包括如下步骤：

恒温阶段，温度：3～5℃，时间：120～180min；

预冻阶段，温度：-45～-35℃，时间：310～360min；

抽空干燥阶段，温度：-10～-8℃，时间：740～920min，真空度：0.2bar；

第一干燥阶段，温度：-13.5～-10.5℃，时间：380～460min，真空度：0.2bar；