[发明专利]一种用于颅底重建手术的生物膜的制备方法

权利要求书

1.一种用于颅底重建手术的生物膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）配制硫酸软骨素钠和胶原蛋白的醋酸溶液，搅拌使溶解或溶胀均匀，真空脱泡，得到浆液，备用；

（2）向冻干盘中倒入浆液，轻摇使其分布均匀，控制其厚度为3mm，然后置于冻干机中冻干，得到单层胶原膜，或者；

向冻干盘中倒入浆液，轻摇使其分布均匀，控制其厚度为4mm，然后置于冻干机中进行第一次冻干，得到单层胶原膜；用压胶原机对单层胶原膜进行压制，15MPa压制1min，得到厚度为2mm，孔隙≤100μm的致密胶原膜；将致密胶原膜铺在冻干盘中，均匀刷上一层浆液，然后铺入单层胶原膜，完毕后置于冻干机中进行第二次冻干，得到双层胶原膜，或者；

向冻干盘中倒入浆液，轻摇使其分布均匀，控制其厚度为3mm，然后置于冻干机中进行第一次冻干，得到单层胶原膜；用压胶原机对单层胶原膜进行压制，5MPa压制3mm，得到厚度为1毫米，孔隙≤100μm的致密胶原膜；将致密胶原膜铺在冻干盘中，均匀刷上一层浆液，铺入单层胶原膜，再刷一层浆液，然后铺入致密胶原膜，完毕后置于冻干机中进行第二次冻干，得到三层胶原膜；

（3）将单层胶原膜或双层胶原膜或三层胶原膜进行干燥处理使含水率降至10%以下，得到干燥的单层胶原膜或双层胶原膜或三层胶原膜；

（4）将干燥的单层胶原膜或双层胶原膜或三层胶原膜于温度为90-110℃，真空度为0.05-0.1bar条件下进行高温真空交联48-72h；

（5）灭菌，即得所述的用于颅底重建手术的生物膜。

2.根据权利要求1所述的用于颅底重建手术的生物膜的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的浆液中，硫酸软骨素钠的质量体积浓度为0.03-0.1%，胶原蛋白的质量体积浓度为0.3-1.0%，所述的醋酸溶液为0.05M醋酸溶液。

3.根据权利要求1所述的用于颅底重建手术的生物膜的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的搅拌为采用均质机以15000-20000r/min的速度搅拌1-2h。

4.根据权利要求1所述的用于颅底重建手术的生物膜的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的冻干均包括如下步骤：

恒温阶段，温度：3~5℃，时间：120~180min；

预冻阶段，温度：-45~-35℃，时间：310~360min；

抽空干燥阶段，温度：-10～-8℃，时间：740～920min，真空度：0.2bar；

第一干燥阶段，温度：-13.5～-10.5℃，时间：380～460min，真空度：0.2bar；

第二干燥阶段，温度：-5℃，时间：350～420min，真空度：0.2bar；

第三干燥阶段，温度：0℃，时间：80～90min，真空度：0.2bar；

第四干燥阶段，温度：20～30℃，时间：70～100min，真空度：0.2bar。

5.根据权利要求1所述的用于颅底重建手术的生物膜的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述的干燥处理为采用负压室温干燥或层流干燥。

6.根据权利要求1所述的用于颅底重建手术的生物膜的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，所述的高温真空交联的温度为105℃，真空度为0.09bar，时间为60h。

7.根据权利要求1所述的用于颅底重建手术的生物膜的制备方法，其特征在于，步骤（5）中，所述的灭菌为使用环氧乙烷、Co-60 γ射线辐照、紫外辐照中的任意一种进行灭菌。

8.根据权利要求7所述的用于颅底重建手术的生物膜的制备方法，其特征在于，所述的环氧乙烷灭菌包括：环氧乙烷占环氧乙烷和二氧化碳混合气体的比例为40～60％，温度为50～60℃，湿度为20～50％RH，时间为2～5h，换气次数为4～7次。