[发明专利]一种新的芸苔素甾醇类似物、新晶型及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种新的芸苔素甾醇类似物、新晶型及其制备方法与应用，所述芸苔素甾醇类似物的化学式为Csubgt;27/subgt;Hsubgt;46/subgt;Osubgt;7/subgt;，化学命名为(20R,22R)‑2β,3β,14α‑14,20,22,25‑六羟基‑5β,8α,9α‑胆甾‑6‑酮，结构式如下所示：本发明通过对天然提取的芸苔素甾醇类似物的重结晶工艺进行改进，能够得到一种高生物活性的新晶型，能够应用在农业领域促进植物的生长。

技术领域

本发明涉及农用化学技术领域，具体而言，涉及一种新的芸苔素甾醇类似物、新晶型及其制备方法与应用。

背景技术

上世纪30年代，美国农业部(USDA)研究人员发现植物花粉提取物能促进植物生长。美国科学家Mitchell于1970年首先提出油菜素(Brassins)的概念，这种来源于油菜花粉提取物的未知成分在极低浓度下就能有效促进植物茎伸长和细胞分裂。随后，1979年科学家Grove从油菜花粉中提取到具有油菜素活性的化合物并通过X-射线单晶衍射分析确定其化学结构式，命名为芸苔素内酯(Brassinolide，BL)。芸苔素甾醇具有多种独特的调节植物生长的生理活性，与已知的生长素、细胞分裂素、赤霉素、脱落酸、乙烯等植物生长调节剂相比，生物活性更强，使用量更低，安全性更高，在农业上增产增收的效果更好。

天然芸苔素甾醇是一类内酯类化合物及其甾醇类似物的统称，除已经鉴定的BL外，人们陆续发现了超过60种不同的天然结构，统称为油菜素甾醇或芸苔素甾醇(Brassinosteroids，BRs)。本公司对天然芸苔素甾醇有着20多年的研究历史，开发了一系列从天然原料中提取天然芸苔素甾醇的制备工艺，在201210026285.7号《天然芸苔素内酯类似物的应用》中我们分离得到了不同结构的天然芸苔素甾醇类似物(BR1～BR6)，本申请在此基础上通过不断的深入开发和持续研究，发现了一个新的天然芸苔素甾醇类似物结构。

化合物多晶型现象是指药物活性成分在结晶的过程中可以形成两种或者两种以上的分子组装模式，多晶型的出现是结晶热力学和分子识别过程中动力学竞争的结果。结晶过程中，由于结晶条件的变化，例如：溶剂组成、温度、浓度、过饱和度、pH值、搅拌速度、杂质等都会导致晶体内部质点元的构型、构象发生变化，或者相互之间的结合方式和作用力改变，都可以使晶体出现不同的晶胞参数和空间群，从而形成多晶型现象。一般来讲，一种化合物都会存在多种晶型，然而并不是所有制备的晶型都具有生物活性，因此筛选优势晶型非常重要。本申请在201210026285.7号《天然芸苔素内酯类似物的应用》专利的基础上，对花粉粗提物采用不同的重结晶方式得到了两个新晶体，两个新晶体均具有显著的生物活性。

有鉴于此，特提出本申请。

发明内容

本发明提供一种新的芸苔素甾醇类似物、新晶型及其制备方法与应用，通过对提取的天然芸苔素甾醇类似物进行重结晶条件改进和优化，能够得到一种生物活性显著提高的芸苔素甾醇类似物及新晶型。

本发明通过下述技术方案实现：

一种芸苔素甾醇类似物，所述芸苔素甾醇类似物的化学式为C₂₇H₄₆O7，化学命名为(20R,22R)-2β,3β,14α-14,20,22,25-六羟基-5β,8α,9α-胆甾-6-酮，结构式如下所示：

所述芸苔素甾醇类似物的核磁碳谱数据如下：¹³CNMR(100MHz,C5D5N):δ212.07,83.72,77.36,76.68,70.27,69.37,67.18,51.45,50.05,49.44,47.79,43.42,42.39,41.55,41.41,40.14,39.46,34.16,31.46,29.89,29.76,27.48,27.29,21.35,20.93,18.96,18.84。

一种芸苔素甾醇类似物的新晶型，所述新晶型为晶型Ⅰ或者晶型Ⅱ；