[发明专利]适用于小分子天然产物的96条件结晶筛选试剂组合物及其用途

说明书

本发明公开了适用于小分子天然产物的96条件结晶筛选试剂组合物及其用途，适用于萜类、生物碱、甾体等的结晶筛选。该组合物包括溶剂和抗溶剂，溶剂和抗溶剂为多种有机溶剂的一种、两种或者三种的不同比例的组合。本发明提高了结晶的成功率，增加了结晶的可能性，因此实验中所需小分子天然产物样品的浓度会大幅降低，从而节省实验成本，具有较高的商业推广价值。

技术领域

本发明属于结晶筛选技术领域，具体涉及甾体类、萜类、生物碱类等小分子天然产物的结晶筛选技术。

背景技术

公开号CN 102060907 A的中国专利提供了一种蛋白质结晶筛选的96条件试剂盒，包括缓冲液、沉淀剂和添加剂，该试剂盒所选的PEG种类覆盖齐全，分子量从400-20000，而且还包括聚乙二醇单甲醚550、2000、5000，同时还包括几种成功率较高的盐类如丙二酸钠、2-甲基- 2,4戊二醇，增加了结晶的可能性，可以提高蛋白质结晶条件的筛选成功率。其组成如下表：

上述公开号为CN 102060907 A的专利用96条件筛选试剂盒对糜蛋白酶原结晶条件进行筛选，可以将其结晶的成功率提高118.8％。除此之外，该方法也用于竹芋蛋白、核糖核酸酶AI、刀豆球蛋白、蛋白酶K、过氧化氢酶、纤维素酶以及血红蛋白等结晶条件的筛选，得到蛋白质筛选成功率也有显著提高。

但是该试剂盒局限在蛋白质的结晶中，对于其他天然产物分子，特别是天然产物中的小分子的结晶无法使用。目前，市场上也没有专门针对天然产物小分子结晶的结晶试剂盒。

目前的科研工作中仍然使用简单蒸发法、气相扩散法和液相扩散法来实现小分子的晶体生长。Bernhard Spingler etal针对以上这些方法做了一些系统的研究。研究表明仔细的选择溶剂可以提高获得单晶的几率。并提出了一个抗溶剂和溶剂的选择表，如下所示：