[发明专利]CTRP13在制备防治血管、肿瘤疾病药物中的用途

说明书

本发明属于CTRP13应用领域研究，尤其涉及CTRP13在制备防治血管、肿瘤疾病药物中的用途。主要公开了：CTRP13在制备抑制血管生成药物中的应用。在该应用中，所述应用为CTRP13在制备抗肿瘤血管生成药物中的应用。CTRP13在制备抑制血管生成信号转导通路激活制剂中的应用。CTRP13在制备抑制VEGFR2分子信号通路制剂中的应用。CTRP13在制备促进HUVEC细胞增殖和/或HUVEC细胞迁移药物中的应用。在该应用中，一些方式中，所述CTRP13为CTRP13蛋白或CTRP13基因过表达分子。CTRP13在制备防治视网膜下血管新生疾病药物中的应用。本发明中CTRP13对VEGFR2信号通路有抑制作用，CTRP13可以成为抗肿瘤血管新生的新靶点，从而预防或治疗肿瘤的发生及发展；CTRP13还可作为治疗内皮细胞参与如视网膜血管新生、血管损伤等疾病的药物而应用。

技术领域

本发明属于CTRP13应用领域研究，尤其涉及CTRP13在制备防治血管、肿瘤疾病药物中的用途。

背景技术

人C1q肿瘤坏死因子相关蛋白13，英文名称为CTRP13，别名为Complement C1qLike 3；C1q And Tumor Necrosis Factor-Related Protein 13；Complement Component1,Q Subcomponent-Like 3；Complement C1q-Like Protein 3；包含255个氨基酸，其分子量为26719Da。NCBI参考序列号:NP_001010908.1，氨基酸序列如下：

MVLLLVILIPVLVSSAGTSAHYEMLGTCRMVCDPYGGTKAPSTAATPDRGLMQSLPTFIQGPKGEAGRPGKAGPRGPPGEPGPPGPMGPPGEKGEPGRQGLPGPPGAPGLNAAGAISAATYSTVPKIAFYAGLKRQHEGYEVLKFDDVVTNLGNHYDPTTGKFTCSIPGIYFFTYHVLMRGGDGTSMWADLCKNNQVRASAIAQDADQNYDYASNSVVLHLEPGDEVYIKLDGGKAHGGNNNKYSTFSGFIIYAD。

近年来，补体C1q/TNF相关蛋白(C1q/TNF-related proteins，CTRPs)家族成员针对代谢紊乱性疾病的研究引起了极大的关注，其中包括代谢综合征和糖尿病。CTRP13是CTRPs家族成员中一种高度保守的新型脂肪因子，其参与对心血管及代谢相关疾病的调控作用。研究表明血糖水平影响CTRP13的表达，来自不同群体的多条证据已经证明，在包括脂肪肝、糖尿病在内的代谢性疾病中，血清CTRP13的表达水平明显降低。与这些研究一致，我们的前期研究也发现CTRP13能够明显抑制泡沫细胞形成，延迟动脉粥样硬化的发展。同时，我们也发现CTRP13能够减少肾衰血管钙化及高血压致腹主动脉瘤的发生率，因此我们推测CTRP13也可能在血管生物学，特别是血管重塑的发展调节中起着重要作用。目前尚不明确是否CTRP13可以作为防治肿瘤血管新生药物应用的潜能。

新生血管的生成和恶性实体肿瘤的生长、侵袭、转移密切相关，而抗肿瘤血管生成药物主要作用于血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体及成纤维细胞生长因子等血管生成因子，影响肿瘤新生血管的生成，以达到抑制肿瘤增殖或转移的目的。另外，抗血管生成治疗可以使肿瘤血管正常化，改善肿瘤微环境中缺氧、间质高压等特性，从而提高放化疗、靶向治疗及免疫治疗的疗效，改善患者的预后。内皮细胞(EC)排列在所有血管的管腔内，在维持血管系统的屏障功能方面起着关键作用。在肿瘤血管的生长过程中，当其获得的营养不能够满足自身的生长需求时，肿瘤及周围间质细胞表达各种血管生长因子如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)及血小板衍生生长因子(PDGF)等促进新生血管生成，为肿瘤生长提供营养如CN113559244A中就公开了与成纤维细胞生长因子(FGF)及血小板衍生生长因子(PDGF)相关的研究项目。