[发明专利]一种血脂吸附剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种血脂吸附剂及其制备方法。该制备方法首先使用多环氧基甘油醚对吸附载体进行活化反应，得到含多环氧基的活化载体；然后将配基加入到酸性溶液中，得到配基溶液；将得到的含多环氧基的活化载体加入到配基溶液中，混合搅拌进行偶联反应，反应完成后固液分离、清洗、干燥，得到血脂吸附剂。本发明在酸性条件下进行偶联反应，酸作为催化剂，是为了配位环氧基的氧原子，促使开环，能够提高偶联反应的反应速率和配基利用率，降低反应温度，不使用复杂催化剂，降低污染，节省成本，提高吸附剂的吸附效率。

技术领域

本发明涉及医用吸附剂制备技术领域，尤其涉及一种血脂吸附剂及其制备方法。

背景技术

众所周知，心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点。全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。

根据2017年GBD数据显示，低密度脂蛋白（LDL-C）水平升高是中国心血管疾病的第三大归因危险因素，仅次于高血压和高钠饮食。低密度脂蛋白是一种运载胆固醇进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒，当低密度脂蛋白过量时，它携带的胆固醇便会积存在动脉壁上，久了容易引起动脉粥样硬化，导致心血管疾病。通常所说的高血脂症，即由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常值的病症称，主要表现为血中胆固醇、低密度脂蛋白和(或)甘油三酯过高或高密度脂蛋白过低。

目前，主要是通过改变生活方式、饮食控制和药物来进行降脂治疗。绝大多数的脂质代谢系乱患者经积极的饮食控制和恰当的调脂药物均能得到很好的控制，然而对于家族性高胆固醇血症、脂蛋白a[LP(a)]相关进展性心血管疾病及特殊疾病状态下的高脂血症，药物治疗并不能取得明显的效果。随着现代科学的发展和医学的进步，血脂净化治疗(LA)应运而生，其作为一种替代性治疗方案，在临床的使用亦日渐广泛，即采用体外循环血液净化方式对血液中血脂成分进行清除的一类方法。

例如，中国发明专利CN109092263A公开了一种低密度脂蛋白吸附剂及其制备方法。该方法采用琼脂糖凝胶为载体，环氧活化后与硫酸葡聚糖进行偶联，得到用于清除低密度脂蛋白的吸附剂。然而，在实际偶联反应中，配基硫酸葡聚糖的利用率不足1％，反应后的配基溶液重复利用时无法得到有效的血脂吸附剂，可以看出，该偶联反应的反应效率低下且配基利用率低。

中国发明专利CN112569909A公开了一种血脂吸附剂及其制备方法。该方法首先对吸附载体进行活化反应，得到含环氧基的活化载体；然后将血脂吸附配体加入到甘氨酸—氢氧化钠缓冲液中，得到配基溶液；将得到的含环氧基的活化载体与叔胺试剂混合，然后再加入到配基溶液中，混合搅拌进行偶联反应，反应完成后固液分离、清洗、干燥，得到血脂吸附剂。通过在偶联反应体系中加入叔胺试剂，并将叔胺试剂先吸附于含环氧基的活化载体表面，然后在甘氨酸—氢氧化钠缓冲液配基溶液中偶联反应。但是，该制备方法存在明显的技术缺陷，操作步骤复杂，叔胺试剂喷雾过程不易操作，易造成试剂挥发，影响环境和反应结果。

有鉴于此，有必要设计一种改进的血脂吸附剂及其制备方法，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种血脂吸附剂及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种血脂吸附剂的制备方法，其包括以下步骤：

S1，使用多环氧基甘油醚对吸附载体进行活化反应，得到含多环氧基的活化载体；

S2，将血脂吸附配基加入到酸性溶液中，得到配基溶液；

S3，将步骤S1得到的所述含多环氧基的活化载体加入到步骤S2得到的配基溶液中，混合搅拌进行偶联反应，反应完成后固液分离、清洗及干燥处理，得到血脂吸附剂。

作为本发明的进一步改进，在步骤S1中，所述多环氧基甘油醚包含但不限于为三羟甲基丙烷三缩水甘油醚、丙三醇三缩水甘油醚、蓖麻油三缩水甘油醚、异氰脲酸三缩水甘油醚中的一种或多种混合。