[发明专利]一种中和冠状病毒的双特异性抗体

权利要求书

1.一种中和冠状病毒的双特异性抗体，其特征在于：

所述双特异性抗体包含两个单链抗体片段scFv-1和scFv-2，其中，

所述scFv-1的轻链可变区VL-1包含如SEQ ID NO.1所示的轻链可变区的LCDR1-1序列、如SEQ ID NO.2所示的轻链可变区的LCDR2-1序列以及如SEQ ID NO.3所示的轻链可变区的LCDR3-1序列；

所述scFv-1的重链可变区VH-1包含如SEQ ID NO.4所示的重链可变区的HCDR1-1序列、如SEQ ID NO.5所示的重链可变区的HCDR2-1序列以及如SEQ ID NO.6所示的重链可变区的HCDR3-1序列；

所述scFv-2的轻链可变区VL-2包含如SEQ ID NO.7所示的轻链可变区的LCDR1-2序列、如SEQ ID NO.8所示的轻链可变区的LCDR2-2序列以及如SEQ ID NO.9所示的轻链可变区的LCDR3-2序列；

所述scFv-2的重链可变区VH-2包含如SEQ ID NO.10所示的重链可变区的HCDR1-2序列、如SEQ ID NO.11所示的重链可变区的HCDR2-2序列以及如SEQ ID NO.12所示的重链可变区的HCDR3-2序列。

2.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于：

所述scFv-1的轻链可变区VL-1的序列如SEQ ID NO.13所示，或者，其与SEQ ID NO.13所示序列有80％以上的序列同源性；

所述scFv-1的重链可变区VH-1的序列如SEQ ID NO.14所示，或者，其与SEQ ID NO.14所示序列有80％以上的序列同源性；

所述scFv-2的轻链可变区VL-2的序列如SEQ ID NO.15所示，或者，其与SEQ ID NO.15所示序列有80％以上的序列同源性；

所述scFv-2的重链可变区VH-2的序列如SEQ ID NO.16所示，或者，其与SEQ ID NO.16所示序列有80％以上的序列同源性。

3.如权利要求2所述的双特异性抗体，其特征在于：

所述scFv-1的C端通过第一接头肽与所述scFv-2的N端连接，或者scFv-2的C端通过第一接头肽与所述scFv-1的N端连接。

4.如权利要求3所述的双特异性抗体，其特征在于：

所述scFv-1从N端到C端依次包含所述轻链可变区VL-1、第二接头肽和所述重链可变区VH-1；或者，所述scFv-1从N端到C端依次包含所述重链可变区VH-1、第二接头肽和所述轻链可变区VL-1；

所述scFv-2从N端到C端依次包含所述轻链可变区VL-2、第三接头肽和所述重链可变区VH-2；或者，所述scFv-2从N端到C端依次包含所述所述重链可变区VH-2、第三接头肽和轻链可变区VL-2；

所述第一接头肽的序列为GlySer(Gly₄Ser)₄模式，第二接头肽和第三接头肽的序列为(Gly₄Ser)₃模式。

5.如权利要求1至4中任意一项所述的双特异性抗体，其特征在于：

所述双特异性抗体还包括人IgG1的Fc结构域。

6.如权利要求5所述的双特异性抗体，其特征在于：

所述scFv-1的C端通过第一接头肽与所述scFv-2的N端连接，所述scFv-2的C端通过铰链肽连接人IgG1的Fc结构域，或者，

所述scFv-2的C端通过第一接头肽与所述scFv-1的N端连接，所述scFv-1的C端通过铰链肽连接人IgG1的Fc结构域。

7.如权利要求6所述的双特异性抗体，其特征在于：

所述人IgG1的Fc结构域从N端到C端依次包含重链恒定区CH2和重链恒定区CH3；

所述重链恒定区CH2的序列如SEQ ID NO.17所示；

所述重链恒定区CH3的序列如SEQ ID NO.18所示；

所述铰链肽的序列如SEQ ID NO.19所示。