[发明专利]一种盐酸替罗非班的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

S1：将N-丁基磺酰基-L-酪氨酸与4-(4-吡啶)丁基氯盐酸盐在有机溶剂中混合，加入碱溶液与催化剂后，加热反应制备N-(丁基磺酰基)-O-(4-吡啶基)-L-酪氨酸，反应结束后继续加入碱溶液使固体产物溶解，萃取并将所得水层用45～55wt％的醋酸溶液调节pH至5.0～6.0，搅拌8～9h后固液分离，将所得固体在8～12wt％的醋酸溶液中分散，加热后降至室温并搅拌5～6h后固液分离，再将所得固体在甲醇中分散，搅拌2～3h后固液分离，即得纯化后的N-(丁基磺酰基)-O-(4-吡啶基)-L-酪氨酸；

S2：将所述纯化后的N-(丁基磺酰基)-O-(4-吡啶基)-L-酪氨酸与钯碳在冰醋酸溶液中分散，通入氢气并在氢气环境中进行还原反应，反应结束后固液分离并将所得液相蒸干，得到N-(丁基磺酰基)-O-(4-哌啶基)-L-酪氨酸；

S3：将所述N-(丁基磺酰基)-O-(4-哌啶基)-L-酪氨酸加入到丙酮溶液中，滴加盐酸溶液后析晶、固液分离、干燥即得所述盐酸替罗非班。

2.如权利要求1所述的盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于，所述碱溶液为氢氧化钾水溶液或氢氧化钠水溶液，加热反应前、反应过程中持续加入所述碱溶液控制反应体系中碱溶质的浓度为2.8～3.2mol/L。

3.如权利要求1所述的盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于，S1中所述N-丁基磺酰基-L-酪氨酸与4-(4-吡啶)丁基氯盐酸盐的摩尔比为1：1.1～1.2。

4.如权利要求1所述的盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于，S1中所述有机溶剂为DSMO或DMF，所述N-丁基磺酰基-L-酪氨酸的质量与所述有机溶剂的质量体积比为1：10～14

5.如权利要求1所述的盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于，所述催化剂为碘化钾或碘化钠；和/或

所述萃取剂为甲基叔丁基醚。

6.如权利要求1所述的盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于，S2中所述钯碳与所述N-(丁基磺酰基)-O-(4-吡啶基)-L-酪氨酸的质量比为0.15～0.20：1。

7.如权利要求1所述的盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于，S2中所述还原反应过程中通入氢气的压力为1.5～2.0Mpa，还原反应温度为65～75℃。

8.如权利要求1所述的盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于，所述S2中还包括将所述N-(丁基磺酰基)-O-(4-哌啶基)-L-酪氨酸进行纯化，具体方法为：将所述N-(丁基磺酰基)-O-(4-哌啶基)-L-酪氨酸加入体积浓度为48％～52％的乙醇水溶液中，加热至65～75℃后添加活性炭并搅拌0.5～1.0h后热滤，将所得滤液降温析晶，固液分离，干燥即得纯化后的N-(丁基磺酰基)-O-(4-哌啶基)-L-酪氨酸。

9.如权利要求8所述的盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于：所述活性炭与所述N-(丁基磺酰基)-O-(4-哌啶基)-L-酪氨酸的质量比为0.15～0.20：1。

10.如权利要求8所述的盐酸替罗非班的制备方法，其特征在于：所述乙醇水溶液的体积用量与所述N-(丁基磺酰基)-O-(4-哌啶基)-L-酪氨酸的质量之比为5～6：1。