[发明专利]一种用于清除临床射频消融术残余肿瘤的热响应纳米胶束材料及其制备和应用

权利要求书

1.一种纳米胶束材料，其特征在于，所述纳米胶束材料由具有上临界溶解温度的聚合物聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物PAAP与热引发剂偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐AIPH在常温水中自组装形成，平均粒径为125nm，可响应43℃及以上的温度，通过解组装释放装载前药AIPH，并进一步借助于热裂解反应产生烷基自由基；其中，纳米胶束材料的制备方法，包括如下步骤：

步骤一、以DMSO为溶剂，分别溶解偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐AIPH和聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物PAAP；所述共聚物PAAP的制备如下：

将0.05molAN加到含167mLDMSO并通氮气的250mL烧瓶中，搅拌溶解；再加入0.15molAAM，继续通氮气搅拌1h至完全除氧；随后，加入33mL含0.09mmolAIBN的DMSO溶液，并将烧瓶转移到60℃的水浴中，通氮气反应5.5h；反应完成后，将烧瓶转移到冰浴中冷却；随后，用10倍体积的甲醇沉淀产物，用甲醇洗涤三次后置于70℃真空干燥24h，得到产物PAA；然后，取0.5g上述产物PAA加入含有10mLDMSO的25mL烧瓶中；搅拌溶解后加入0.375g甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯mPEG-SC，Mw＝5kDa，并将烧瓶转移到50℃的水浴中，搅拌反应8h；最后，将混合物转移到透析袋中MWCO:14kDa，用去离子水透析48h，冷冻干燥得到PAAP；

步骤二、向所述AIPH的DMSO溶液中边搅拌边滴加三乙胺，直至溶液变透明；

步骤三、将所述PAAP的DMSO溶液与所述步骤二中获得的透明溶液按1:1混合后形成混合溶液，然后逐滴滴入一定体积的超纯水中，滴加完成后继续搅拌一段时间；

步骤四、将所述步骤三中获得的反应产物溶液转移到透析袋中，用去离子水透析48小时，冷冻干燥得到AIPH-PAAP胶束材料。

2.一种纳米胶束材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一、以DMSO为溶剂，分别溶解偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐AIPH和聚丙烯酰胺-丙烯腈-聚乙二醇共聚物PAAP；所述共聚物PAAP的制备如下：

将0.05molAN加到含167mLDMSO并通氮气的250mL烧瓶中，搅拌溶解；再加入0.15molAAM，继续通氮气搅拌1h至完全除氧；随后，加入33mL含0.09mmolAIBN的DMSO溶液，并将烧瓶转移到60℃的水浴中，通氮气反应5.5h；反应完成后，将烧瓶转移到冰浴中冷却；随后，用10倍体积的甲醇沉淀产物，用甲醇洗涤三次后置于70℃真空干燥24h，得到产物PAA；然后，取0.5g上述产物PAA加入含有10mLDMSO的25mL烧瓶中；搅拌溶解后加入0.375g甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯mPEG-SC，Mw＝5kDa，并将烧瓶转移到50℃的水浴中，搅拌反应8h；最后，将混合物转移到透析袋中MWCO:14kDa，用去离子水透析48h，冷冻干燥得到PAAP；

步骤二、向所述AIPH的DMSO溶液中边搅拌边滴加三乙胺，直至溶液变透明；

步骤三、将所述PAAP的DMSO溶液与所述步骤二中获得的透明溶液按1:1混合后形成混合溶液，然后逐滴滴入一定体积的超纯水中，滴加完成后继续搅拌一段时间；

步骤四、将所述步骤三中获得的反应产物溶液转移到透析袋中，用去离子水透析48小时，冷冻干燥得到AIPH-PAAP胶束材料。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤一中，所述AIPH在DMSO溶剂中的浓度为0.5-2mg/mL；所述PAAP在DMSO溶剂中的浓度为2.5-10mg/mL。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤一中，保持所述AIPH和PAAP分别在DMSO溶剂中的浓度比为1:5。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述搅拌的温度为室温；所述搅拌的时间为0.5h。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述混合溶液的总滴加量为0.5-2mL；所述超纯水的体积为2-8mL。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述混合溶液与超纯水按1:4的体积比反应。