[发明专利]一种羟基磷灰石微球制备方法

说明书

本发明公开了一种羟基磷灰石微球制备方法，包括步骤S1)将钙源和磷源溶于水中，制得溶液A；S2)在溶液A中加入无机酸，搅拌混合，制得胶体；S3)将乳化剂和有机溶剂混合制得油相溶液，将S2制备的胶体加入到油相溶液中，搅拌混合，制得胶体微球；S4)将胶体微球用有机溶剂清洗，经过水热处理，制得羟基磷灰石微球。本发明制备工艺简单，反应条件易于控制，适于大规模生产，且制得的羟基磷灰石微球的粒径可控，粒径尺寸均一，粒径范围为100nm‑1000um，可广泛应用于生物分离、生物标记和组织工程中。

技术领域

本发明涉及新材料技术领域，尤其涉及一种羟基磷灰石微球制备方法。

背景技术

羟基磷灰石作为一种理想的骨修复材料，主要存在于人体骨骼、牙齿等硬组织当中，是其重要的无机组成部分，具有良好的骨传导性、生物活性以及生物相容性等优点。多孔结构的羟基磷灰石微球由于具有相对密度低、比表面积高、重量轻等特点而在组织工程和药物分离等领域有着广泛的应用。

目前制备羟基磷灰石微球的方法主要有微乳液法和喷雾干燥法。中国专利（申请号200910104114.x）公开了一种纳米羟基磷灰石/聚乳酸复合微球的制备方法，采用超声波共混复合工艺和乳化-溶剂挥发法制备纳米羟基磷灰石微球；中国专利（申请号201580022238.7）公开了一种球形多孔羟基磷灰石吸附剂及其方法，其方法为先制备羟基磷灰石初级颗粒的悬浮液，然后将羟基磷灰石初级颗粒的悬浮液进行喷雾干燥，获得羟基磷灰石微球，最后进行复杂的筛分方法进行分级处理得到球形羟基磷灰石。

当前制备羟基磷灰石微球的方法存在很多问题，如：微球的粒径分布不均、产率低和制备工艺复杂等。因此，开发新型的、能工业化生产的羟基磷灰石微球的制备方法是当今研究急需解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种羟基磷灰石微球制备方法，以解决上述技术问题。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种羟基磷灰石微球制备方法，包括如下步骤：

S1)将钙源和磷源溶于水中，制得溶液A；

S2)在溶液A中加入无机酸，搅拌混合，制得胶体；

S3)将乳化剂和有机溶剂混合制得油相溶液，将S2制备的胶体加入到油相溶液中，搅拌混合，制得胶体微球；

S4)将胶体微球用有机溶剂清洗，再经水热处理，制得羟基磷灰石微球。

作为进一步的优化，S1中所述钙源为Ca(NO₃)₂·4H₂O和/或CaCl2•2H₂O。

作为进一步的优化，S1中所述磷源为(NH₄)₂HPO₄和/或(NH₄) H₂PO₄。

作为进一步的优化，S1中所述钙源和磷源中的Ca和P的质量比为(1-10):1。

作为进一步的优化，S2中所述无机酸为硫酸和/或盐酸。

作为进一步的优化，S3中所述乳化剂为吐温80和/或司盘80。

作为进一步的优化，所述乳化剂为吐温80和司盘80的混合物，二者的比例为1:1、1:2、或1:2.5。非离子型乳化相HLB值：吐温80=15，司班80=4.3，采用二者进行调整HLB值，使其为5.5至9.0范围。

作为进一步的优化，S3中所述有机溶剂为环己烷和/或环己烷。

作为进一步的优化，S3中搅拌条件为：温度40℃，时间1-5h。

作为进一步的优化，S4中水处理时间为4-10h。

作为进一步的优化，S4中所述羟基磷灰石微球的粒径为100nm-1000um。