[发明专利]一种11-脱氧泼尼松龙的制备方法

权利要求书

1.一种11-脱氧泼尼松龙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、以17羟黄体酮为原料，通过脱氢，制得17羟黄体酮脱氢物；

S2、对17羟黄体酮脱氢物进行上碘置换，制得11-脱氧泼尼松龙醋酸酯；

S3、11-脱氧泼尼松龙醋酸酯水解，得到11-脱氧泼尼松龙；

所述脱氢采用微生物发酵脱氢；

化学合成路线如下：

；

步骤S1包括：将17羟黄体酮投加到简单节杆菌的发酵培养液中进行生物转化，得到17羟黄体酮脱氢物；

所述17羟黄体酮的投加浓度为2~6%；

所述生物转化的时间为48~72h，温度为20~30℃；

步骤S1中，所述17羟黄体酮投入后，加入有机溶剂，再进行生物转化；

所述有机溶剂为甲醇、乙醇和丙酮中的任意一种或多种；

所述有机溶剂的投加浓度为6~8%；

步骤S2包括：向17羟黄体酮脱氢物的有机溶剂中加入氧化钙后，滴加碘液，保温反应，得到上碘物；

将上碘物过滤浓缩投入丙酮和冰乙酸，滴加三乙胺，反应完成后，浓缩、降温、出料、精制，得到纯化后的11-脱氧泼尼松龙醋酸酯；

溶解所述17羟黄体酮脱氢物的有机溶剂为三氯甲烷；

所述碘液为碘的甲醇溶液，且每（0.2~0.25）g碘所采用的甲醇的用量为2mL；

每克17羟黄体酮脱氢物所采用的三氯甲烷、氧化钙、碘液的用量分别为3~4mL、0.5~1g和2~3mL；

每克17羟黄体酮脱氢物所采用的丙酮、冰乙酸和三乙胺的用量分别为6~7mL、0.5~1g和0.5~1mL；

所述氧化钙加入时，控制体系温度为8~10℃；

所述碘液滴加的时间为20~30min；

所述保温反应时，控制温度为-5~-1℃，时间为3~4h；

所述三乙胺滴加前，控制体系温度为0~10℃；

所述三乙胺滴加时，控制体系温度不超过15℃，滴加时间为15~20min；

所述三乙胺滴加完成后，继续反应0.5~1.5h；

步骤S3包括：向11-脱氧泼尼松龙醋酸酯的有机溶剂中滴加氢氧化钠溶液，依次进行水洗、过滤，得到11-脱氧泼尼松龙；

溶解所述11-脱氧泼尼松龙醋酸酯的有机溶剂为甲醇；

所述氢氧化钠溶液的质量浓度为25~35%；

每克所述11-脱氧泼尼松龙醋酸酯所采用的甲醇、氢氧化钠溶液的用量分别为6~7mL和1~2mL；

所述氢氧化钠溶液滴加时，控制体系温度为0~5℃，滴加时间为10~20min。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述发酵培养液的制备方法包括：向灭菌后的培养基中接入简单节杆菌，并进行培养，得到发酵培养液；

所述培养基包括如下重量份数的组分：葡萄糖1~3%，玉米浆2~4%，蛋白胨0.5~0.7%和硫酸铵0.5~2%；

所述培养基的pH为6.5~7.0；

所述培养时，控制温度为29~31℃，时间为20~30h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述精制包括：将11-脱氧泼尼松龙醋酸酯溶于有机溶剂中，搅拌、析晶，得到纯化后的11-脱氧泼尼松龙醋酸酯；

溶解所述11-脱氧泼尼松龙醋酸酯的有机溶剂为甲醇、丙酮和二甲基甲酰胺中的任意一种或多种；

每克11-脱氧泼尼松龙醋酸酯所采用的有机溶剂的用量为1~2mL；

所述搅拌的时间为20~30min。