[发明专利]一种可用于亲脂性药物递送的超分子水凝胶及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种可用于亲脂性药物递送的超分子水凝胶及其制备方法和用途，属于生物医用材料技术领域。所述超分子水凝胶的结构如式I所示，R₁、R₂分别独立选自棕榈酰基或油酰基。该水凝胶具有良好的机械学性能、可注射性、生物相容性、药物装载及释放能力；同时，该水凝胶克服了现有鸟苷制备超分子水凝胶稳定性差的问题，在体内稳定性优异。本发明水凝胶可作为药物递送系统，包载各种药物，特别是对疏水类药物有良好的缓释作用，具有优异的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种可用于亲脂性药物递送的超分子水凝胶及其制备方法和用途。

背景技术

水凝胶材料可形成亲水性聚合物网络，被大量水或生物流体膨胀，因为水凝胶的特性可以独特地模仿天然生物组织的物理和生化特性。多年来，水凝胶广泛应用于细胞募集、伤口愈合、组织工程和药物输送等生物医学领域。

其中，超分子水凝胶采用了一系列特定但非永久性的相互作用(如：氢键、π-π堆积等)来合成具有可调和可逆性能的复杂水凝材料。并且因其具有优异的刺激响应性、自修复性能、机械性能等，使得超分子水凝胶具有广泛的应用前景，包括诊断、组织支架和靶向药物释放。

因为从天然产物中提取的凝胶剂通常具有较好的生物相容性和刺激响应性，对生物医学有着特别的应用。核酸类物质(碱基、核苷和核苷酸)是超分子凝胶化的理想候选材料，因为它们容易参与可逆的非共价相互作用。其中鸟苷及其相应的核苷是运用广泛的凝胶剂，由于鸟嘌呤碱基具有形成稳定高阶组装体的倾向，如G带、G四聚体等。利用鸟苷(鸟嘌呤核苷)及其相应的核苷制备超分子水凝胶备受研究者的关注。研究发现D型鸟嘌呤核苷形成的超分子凝胶很容易在短时间内结晶，导致稳定性很差，极大限制了其应用。L型鸟嘌呤核苷自组装形成的超分子水凝胶比D型鸟嘌呤核苷自组装形成的超分子水凝胶体外稳定性虽有所提高，但仍然不满足体内应用。

如何提供一种机械性能、自修复性能、生物安全性能优异，载药能力好，同时体内稳定性好的超分子水凝胶，是目前研究中的难点。

发明内容

本发明的目的是提供一种可用于亲脂性药物递送的超分子水凝胶及其制备方法和用途。

本发明提供了一种超分子水凝胶，所述超分子水凝胶的结构如式I所示：

其中，R₁、R₂分别独立选自棕榈酰基或油酰基。

进一步地，R₁选自棕榈酰基，R₂选自油酰基；或者，R₁选自油酰基，R₂选自油酰基；或者，R₁选自棕榈酰基，R₂选自棕榈酰基。

进一步地，所述超分子水凝胶由鸟苷、无机碱、硼酸盐、磷脂酰甘油为原料制备而得；所述鸟苷、无机碱、硼酸盐、磷脂酰甘油的摩尔比为(1～10)：(1～10)：(1～10)：(1～10)；

优选地，所述鸟苷、无机碱、硼酸盐、磷脂酰甘油的摩尔比为1：1：1：1。

进一步地，所述无机碱为LiOH、NaOH、KOH或RbOH；

优选地，所述无机碱为NaOH。

进一步地，所述鸟苷为D型鸟苷或L型鸟苷；

D型鸟苷的结构式为：；

L型鸟苷的结构式为：；

和/或，所述硼酸盐为B(OH)₃、硼酸或对二苯硼酸；

和/或，所述磷脂酰甘油为棕榈酰基油酰基磷脂酰甘油、双油酰基磷脂酰甘油或双棕榈酰基磷脂酰甘油。