[发明专利]一种5-酰基芳环并咔唑类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种5‑酰基芳环并咔唑类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的合成方法通过2‑芳基‑3‑酰基‑吲哚或2‑杂芳基‑3‑酰基‑吲哚类化合物和α‑羰基重氮化合物之间的串联反应合成目标产物5‑酰基芳环并咔唑类化合物。本发明反应操作简便、条件温和、原料简单易得并且具有原子经济性高、环境因子低等优点，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种5-酰基苯并咔唑类化合物的合成方法。

背景技术

苯并咔唑不仅是许多抗病毒、抗菌、抗癌以及刺激神经组织药物的基本骨架，而且还被广泛应用于生物探针、荧光染料和光电材料等领域，显示出广阔的应用前景。其中，5-酰基芳环并咔唑类化合物通常具有良好的抗癌活性，因此其合成与生物活性的研究一直受到人们的广泛关注。目前，该类化合物的合成方法报道的并不多，最常用的就是利用苯肼和环酮类化合物经费舍尔合成方法制得最初的吲哚原料，再经过多步反应过程合成5-酰胺基苯并咔唑。这一方法尽管比较有效，但其需要使用大量辅助材料和对环境影响较大的溶剂作为反应介质时才能使反应完全进行，所以尚存在反应过程繁琐、条件复杂、原子经济性差等缺点，不利于该类化合物的工业化发展。另外，其合成的产物结构多样性不足，不能满足后续生物活性的研究。因此，开发5-酰基芳环并咔唑类化合物的简便、高效合成新方法具有重要的价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种5-酰基芳环并咔唑类化合物的合成方法，该合成方法通过2-芳基-3-酰基-吲哚或2-杂芳基-3-酰基-吲哚类化合物和α-羰基重氮化合物之间的串联反应合成目标产物5-酰基芳环并咔唑类化合物，反应操作简便、条件温和、原料简单易得并且具有原子经济性高、环境因子低等优点，适合于工业化生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种5-酰基芳环并咔唑类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将2-芳基-3-酰基-吲哚或2-杂芳基-3-酰基-吲哚类化合物1和苯酰基重氮乙酸乙酯2溶于溶剂中，再加入催化剂和添加剂，于60-120℃反应制得目标产物5-酰基苯并咔唑类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：

其中R¹为氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基；R²为2-噻吩基、4-吡啶基、2-萘基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基；R³为氢、2-噻吩基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基或苯基；溶剂为1,2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃、甲醇、乙醇、水或1,4-二氧六环；催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体；添加剂为醋酸、特戊酸、金刚烷甲酸、醋酸银、醋酸铜、六氟锑酸银、醋酸钠、醋酸钾、醋酸铯或水中的一种或多种。

进一步优选，所述的2-芳基-3-酰基-吲哚或2-杂芳基-3-酰基-吲哚类化合物1、苯酰基重氮乙酸乙酯2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.05:0-3。

一种5-酰基芳环并咔唑类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将2-芳基-3-酰基-吲哚或2-杂芳基-3-酰基-吲哚类化合物1和3-重氮-1,4-戊酮2溶于溶剂中，再加入催化剂和添加剂，于60-120℃反应制得目标产物5-酰基苯并咔唑类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：