[发明专利]一种利用连续流管式反应器合成阿托伐他汀酯的方法在审
| 申请号： | 202111552326.1 | 申请日： | 2021-12-17 |
| 公开（公告）号： | CN114213308A | 公开（公告）日： | 2022-03-22 |
| 发明（设计）人： | 石利平;徐春涛;尹强;邱磊;张维冰;张凌怡;于娜娜;童林 | 申请（专利权）人： | 江苏阿尔法药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D207/34 | 分类号： | C07D207/34 |
| 代理公司： | 南京思拓知识产权代理事务所(普通合伙) 32288 | 代理人： | 吕鹏涛;王海云 |
| 地址： | 223800 江苏省宿迁市*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 利用 连续 流管 反应器 合成 阿托伐 方法 | ||
1.一种利用连续流管式反应器合成阿托伐他汀酯的方法，其特征在于，它包括如下步骤：
(1)将化合物1与乙腈混合，搅拌至溶清，得物料A；
(2)将浓盐酸、乙腈和水混合均匀，配制成稀盐酸溶液，得物料B；
(3)将所述物料A和所述物料B分别泵入至管式反应器中进行化学反应，反应温度为18～28℃，反应时间为40～90s；待反应结束后，将所得反应液减压浓缩、离心、洗涤、烘干后，得到目标产物，具体合成路线如下：
其中，
R代表甲基、乙基或叔丁基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，化合物1与HCl的摩尔比为1:0.5～1.5。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，化合物1与HCl的摩尔比为1:0.8～1.2。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，化合物1与HCl的摩尔比为1:1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，反应温度为20～25℃，反应时间为60～80s。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，反应温度为23℃，反应时间为70s。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，搅拌至溶清时的温度为40～50℃，优选为45℃。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述稀盐酸溶液中盐酸的质量含量为1.8～2.8％，优选为2.5％。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述连续流管式反应器包括原料罐A和原料罐B，所述原料罐A与所述原料罐B分别与管式反应器的进料口连接；所述物料A置于原料罐A中，所述原料罐A与所述管式反应器之间的管路上设有计量泵A；所述物料B置于原料罐B中，所述原料罐B与所述管式反应器之间的管路上设有计量泵B。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述原料罐A、所述原料罐B或所述连续流管式反应器的材质是单晶硅、陶瓷、耐腐不锈钢、耐腐合金或聚四氟乙烯。
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