[发明专利]一种盐酸甲氧明的合成方法

权利要求书

1.一种盐酸甲氧明的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

(1)以2,5-二甲氧基苯甲醛为起始原料，经(a)格式反应后水解，或(b)Reformatsky反应后氨解，或(c)Reformatsky反应，得3-(2,5-二甲氧基苯基)-3-羟基-2-甲基丙酰胺；

(2)将3-(2,5-二甲氧基苯基)-3-羟基-2-甲基丙酰胺经霍夫曼降解反应后得甲氧明，接着将甲氧明成盐，得盐酸甲氧明。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，(a)格式反应后水解具体包括以下步骤：将金属催化剂、碘甲烷和卤代试剂加入到有机溶剂中后于氮气环境下加热回流，接着冷却至室温后加入2,5-二甲氧基苯甲醛反应，反应结束后，经氯化铵溶液水解、乙酸乙酯萃取，得3-(2,5-二甲氧基苯基)-3-羟基-2-甲基丙腈；接着将制备得到的3-(2,5-二甲氧基苯基)-3-羟基-2-甲基丙腈和碱加入到二甲基亚砜中，随后往二甲基亚砜溶液中滴加过氧化氢溶液进行水解反应，反应结束后，将反应液倒入水中，抽滤并收集固体，得3-(2,5-二甲氧基苯基)-3-羟基-2-甲基丙酰胺；

所述金属催化剂包括金属镁或金属锌；所述卤代试剂包括2-氯丙腈、2-溴丙腈或2-碘丙腈；所述有机溶剂包括四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚或甲基叔丁基醚；

所述碱包括碱金属碳酸盐、碱金属氢氧化物或叔丁醇碱金属盐。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述2,5-二甲氧基苯甲醛、金属催化剂、卤代试剂和碘甲烷的摩尔比为2,5-二甲氧基苯甲醛：金属催化剂：卤代试剂：碘甲烷＝1：(0.8-1.5)：(1.0-1.5)：(0.02-0.04)；

所述3-(2,5-二甲氧基苯基)-3-羟基-2-甲基丙腈、碱和过氧化氢的摩尔比为3-(2,5-二甲氧基苯基)-3-羟基-2-甲基丙腈：碱：过氧化氢＝1：(0.3-0.8)：(1.0-1.5)。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，(b)Reformatsky反应后氨解具体包括以下步骤：将锌粉和卤代试剂加入到有机溶液中并于氮气环境下搅拌，接着往里滴加2,5-二甲氧基苯甲醛溶解在有机溶剂里的混合溶液，滴加结束后进行加热回流反应，反应结束后，经氯化铵溶液水解、乙酸乙酯萃取，得3-(2,5-二甲氧基苯基)-3-羟基-2-甲基丙酸酯；接着将制备得到的3-(2,5-二甲氧基苯基)-3-羟基-2-甲基丙酸酯、甲醇钠加入到含有氨的溶液中进行氨解反应，反应结束后，除去溶剂，将剩余物倒入水中，抽滤并收集固体，将固体用乙酸乙酯重结晶，得3-(2,5-二甲氧基苯基)-3-羟基-2-甲基丙酰胺；

所述卤代试剂包括2-氯丙酸甲酯、2-溴丙酸甲酯、2-碘丙酸甲酯、2-氯丙酸乙酯、2-溴丙酸乙酯或2-碘丙酸乙酯；所述有机溶剂包括四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯或二甲苯；

所述含有氨的溶液包括氨水、氨的甲醇溶液或氨的乙醇溶液。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述2,5-二甲氧基苯甲醛、卤代试剂和锌粉的摩尔比为2,5-二甲氧基苯甲醛：卤代试剂：锌粉＝1：(1.0-1.4)：(0.1-0.4)；

所述3-(2,5-二甲氧基苯基)-3-羟基-2-甲基丙酸酯、氨、甲醇钠的摩尔比为3-(2,5-二甲氧基苯基)-3-羟基-2-甲基丙酸酯：氨：甲醇钠＝1：(3-6)：(0.005-0.015)。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，(c)Reformatsky反应具体包括以下步骤：将锌粉和卤代试剂加入到有机溶液中并于氮气环境下搅拌，接着往里滴加2,5-二甲氧基苯甲醛溶解在有机溶剂里的混合溶液，滴加结束后进行加热回流反应，反应结束后，经氯化铵溶液水解、乙酸乙酯萃取并重结晶，得3-(2,5-二甲氧基苯基)-3-羟基-2-甲基丙酰胺；

所述卤代试剂包括2-氯丙酰胺、2-溴丙酰胺或2-碘丙酰胺；所述有机溶剂包括四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯或二甲苯。