[发明专利]Kobe2602或其药物可接受盐在制备抗埃博拉病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了Kobe2602或其药物可接受盐在制备抗埃博拉病毒药物中的应用。本发明以Kobe2602作为抗病毒药物，实验表明Kobe2602可以有效抑制埃博拉病毒的生长或繁殖，抑制埃博拉病毒的转录与复制，靶向作用于埃博拉病毒VP30蛋白与NP蛋白结合界面的“活性口袋”，抑制埃博拉病毒RNA合成。本发明扩大了Kobe2602的使用范围，特别是在抗埃博拉病毒特异性药物严重匮乏的情况下，为埃博拉病毒病提供新的药物和新的治疗方式。

技术领域

本发明属于涉及医药技术领域，具体涉及Kobe2602或其药物可接受盐在制备抗埃博拉病毒药物中的应用。

背景技术

埃博拉病毒是一种引发埃博拉出血热高致病致死的病毒，是从属于丝状病毒科的一种病毒。埃博拉病毒通过野生动物传播到人，并在人与人之间传播，导致埃博拉病毒性出血热的埃博拉病毒病(EVD)，症状包括：发烧、头痛、腹部疼痛、严重乏力及疲倦、腹泻、血便、内出血及外出血多器官衰竭，直至死亡。埃博拉病毒自1976年在非洲首次被发现以来，已在全球各个地区爆发了多次大小不等的疫情，且每次疫情往往伴随着25％-90％的病死率，对全球人类公共卫生、社会安全及经济贸易造成了极大的危害。目前尚无抗埃博拉病毒的特效药，临床上主要以支持性疗法来改善生存率。

埃博拉病毒是单股负链RNA病毒，基因组编码七个结构蛋白和一个非结构蛋白。基因顺序为：3'端-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5'端，埃博拉病毒的VP30、NP、VP35、L蛋白形成一个大的复合物，这个复合物负责埃博拉病毒的RNA合成。有研究结果表明埃博拉病毒的VP30蛋白参与埃博拉病毒的RNA转录与复制，同时发现VP30能与NP直接相互作用来调控RNA的合成。并通过X射线衍射的晶体学技术解析VP30与NP结合关键肽段的高分辨率复合物晶体结构，分析该复合物晶体结构发现VP30通过一个特异的“分子口袋”与NP结合肽结合，此结合界面是潜在的抗埃博拉病毒药物靶标。

Kobe2602，化学名为2-[2,6-二硝基-4-(三氟甲基)苯基]-N-(4-氟苯基)肼基硫代甲酰胺，是一种临床在研药物。有研究表明，Kobe2602是一种新型肾素血管紧张素系统(Ras)抑制剂，能有效抑制小鼠胚胎成纤维细胞NIH 3T3中瞬时表达H-RasG12V的Raf下游激酶MEK和ERK的磷酸化，从而抑制NIH3T3细胞的生长。同时，Kobe2602能够有效抑制H-Ras·GTP与c-Raf-1 RBD的结合，Ki值为149μM。使用分子对接技术和核磁共振的方法确证，Kobe2602能够有效地插入Ras蛋白的“活性口袋”中，对细胞Ras-Raf结合抑制的IC50值约为10μM，具有良好的抗肿瘤活性。目前，尚无有关Kobe2602的相关专利报道，也尚无其在预防或治疗埃博拉病毒病方面的应用。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供公一种Kobe2602或其药物可接受盐在制备抗埃博拉病毒药物中的应用：

Kobe2602分子式为C₁₄H₉F₄N₅O₄S，分子量为419.31，结构式如下：

本发明提供Kobe2602或其药物可接受盐在制备抗埃博拉病毒药物中的应用。

本发明提供一种抗埃博拉病毒的药物，其活性成分包括Kobe2602或其药物可接受盐。

本发明提供Kobe2602或其药物可接受盐在制备靶向作用于埃博拉病毒VP30蛋白与NP蛋白结合界面的药物中的应用。

进一步地，所述靶向作用为靶向抑制作用。

本发明提供一种靶向作用于埃博拉病毒VP30蛋白与NP蛋白结合界面的药物，其活性成分包括Kobe2602或其药物可接受盐。

本发明提供Kobe2602或其药物可接受盐在制备抑制埃博拉病毒RNA合成的药物中的应用。