[发明专利]一种注射用头孢米诺钠的制备方法

说明书

本申请公开了一种注射用头孢米诺钠，其特征在于：包括原料头孢米诺钠、乙二胺四乙酸二钠、抗坏血酸、磷酸氢二钠、氯化钠和注射用水，公开了抗坏血酸和乙二胺四乙酸二钠在注射用头孢米诺钠中的应用。本申请还公开了上述注射用头孢米诺钠的制备方法。本申请经过大量研究，发现调整pH为中性，同时加入乙二胺四乙酸二钠，可以防止头孢米诺钠发生氧化或聚合反应，以保持注射用头孢米诺钠的稳定性。本申请所述的注射用头孢米诺钠在20℃恒温下避光放置24h可以保持稳定，在4℃恒温下避光放置6d仍然可以保持稳定，进而保证了用药安全。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种注射用头孢米诺钠的制备方法。

背景技术

头孢米诺钠原料为：(6R，7S)-7β-[(S)-2-{(2-氨基-2-羧乙基)硫}乙酰氨基]-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-烯-2-甲酸钠盐七水化合物易溶于水。头孢米诺钠为头霉素类抗生素，该药能一致细胞壁的生物合成，并能结合于肽多糖，抑制肽多糖与脂蛋白结合而促进溶菌；还能与革兰氏阴性菌特有的外膜脂蛋白二氨基庚二酸结合，在短时间内显示其很强的双重杀菌作用。其对各种B-内酰胺酶有很强的耐受性和稳定性，体内分布好，不良反应少。

但对环境因素较为敏感，在光和热作用下容易发生降解、氧化或聚合反应，长时间放置后产生有关物质Ⅰ(主要为头孢米诺硫醚)和有关物质Ⅱ(主要为高分子聚合物)等杂志，从而影响用药安全。

发明内容

鉴以此，本发明的目的在于提出注射用头孢米诺钠的制备方法。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种注射用头孢米诺钠，包括原料头孢米诺钠、乙二胺四乙酸二钠、抗坏血酸、磷酸氢二钠、氯化钠和注射用水。

进一步的技术方案是，所述原料的重量配比为:头孢米诺钠3-8份、乙二胺四乙酸二钠0.05-0.1份、抗坏血酸1-3份、磷酸氢二钠4-8份、氯化钠8-11份和注射用水900-1200份。

一种上述注射用头孢米诺钠的制备方法，依次包括以下步骤：

(1)将乙二胺四乙酸二钠、磷酸氢二钠、抗坏血酸、氯化钠和注射用水配置成第一溶液；

(2)调节所述第一溶液pH为7后，再加入头孢米诺钠，制成第二溶液；

(3)将第二溶液加入针用活性炭搅拌，再除菌过滤，制得所述注射用头孢米诺钠。

进一步的技术方案是，步骤(2)中调节pH用NaOH溶液或HCl溶液，所述NaOH溶液的质量浓度为0.01-0.2％，所述HCl溶液的浓度为0.05-0.2％。

进一步的技术方案是，所述针用活性炭与第二溶液的重量比为0.5-5:1000。

进一步的技术方案是，所述除菌过滤为过0.2μm的微孔滤膜。

抗坏血酸在注射用头孢米诺钠中的应用。抗坏血酸作为一种营养物质，可以增强机体对外界的抗应激能力和免疫力，同时抗坏血酸具有较强的抗氧化性，能够防止头孢米诺钠的氧化，另外抗坏血酸与磷酸氢二钠及乙二胺四乙酸二钠组成缓冲剂，保证头孢米诺钠的中性环境。

乙二胺四乙酸二钠在注射用头孢米诺钠中的应用。乙二胺四乙酸二钠除了可以络合溶液中的金属离子，防止头孢米诺钠聚合物的产生外，还可以进一步遏制抗坏血酸被氧化，从而也维持了注射液的pH稳定。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)本申请经过大量研究，发现调整pH为中性，同时加入乙二胺四乙酸二钠，可以防止头孢米诺钠发生氧化或聚合反应，以保持注射用头孢米诺钠的稳定性。