[发明专利]一种合成正丁基苯酞的新方法

权利要求书

1.一种正丁基苯酞的合成方法，其特征在于，通过邻溴苯甲醇与正丁基锂和正戊醛反应得到中间体1-[2-(羟甲基)苯基]-1-戊醇1a，再在九水合硝酸铁/2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物/氯化钾的催化体系下，通过氧气氧化得到正丁基苯酞，合成路线如下：

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括如下合成步骤：

步骤(1)、向邻溴苯甲醇的四氢呋喃和正己烷的混合溶液中滴加正丁基锂溶液，反应温度控制在温度1，滴加完毕后搅拌一段时间，然后在氮气保护下滴加正戊醛，滴加完毕后转至室温继续反应；反应完成后，利用饱和氯化铵溶液猝灭，通过萃取、柱层析纯化得到1-[2-(羟甲基)苯基]-1-戊醇1a；

步骤(2)、将九水合硝酸铁、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、氯化钾、溶剂、以及所述步骤(1)中制备获得的1-[2-(羟甲基)苯基]-1-戊醇1a加入到反应容器中，用氧气置换反应容器内的空气，在温度2下反应；反应结束后，利用柱层析纯化得到正丁基苯酞产物2a。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述邻溴苯甲醇、正丁基锂与正戊醛的投料摩尔比为1:(2.2-2.8):(1.3-1.7)。

4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述四氢呋喃和正己烷的混合溶液的用量为0.5-1.5mL/1毫摩尔邻溴苯甲醇；所述混合溶液中，四氢呋喃和正己烷的体积比为5/1-3/1。

5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述温度1为-25℃～-15℃。

6.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，滴加正丁基锂后的搅拌时间为2-3小时；滴加正戊醛后的反应时间为10-18小时；所述室温为5℃-35℃。

7.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述饱和氯化铵溶液的用量以邻溴苯甲醇为基准，用量为0.5-2mL/1mmol邻溴苯甲醇。

8.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述1-[2-(羟甲基)苯基]-1-戊醇、九水合硝酸铁、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、氯化钾的摩尔比为1:(0.07-0.12):(0.07-0.12):(0.05-0.12)。

9.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述温度2为10℃-60℃。

10.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述溶剂选自甲苯，1,2-二氯乙烷，乙腈中的至少一种。