[发明专利]一种丙胺卡因晶型及制备方法

说明书

本申请属于医药化工领域，具体涉及了一种丙胺卡因晶型及其制备方法。本申请提供的一种丙胺卡因晶型，使用Cu‑Kα辐射，以2Theta角度表示的X射线粉末衍射图谱中，至少具有以下位置处的主要特征吸收峰：7.11±0.2°、10.06±0.2°、14.04±0.2°、14.25±0.2°、15.94±0.2°、20.21±0.2°和22.61±0.2°。本申请使用正己烷和正庚烷中的一种或两种作为溶剂对丙胺卡因粗品进行溶解，然后0‑5℃进行析晶，获得了得到纯度达到99.8%以上、单杂小于0.1%的丙胺卡因晶型，丙胺卡因晶型收率达到85%。本申请制备的丙胺卡因晶型，其具有较好的稳定性和较高的纯度，适合新药开发和工业化生产。本申请提供的丙胺卡因晶型的制备方法，工艺路线简单、成本低廉，适宜工业化生产。

技术领域

本申请属于医药化工领域，具体涉及了一种丙胺卡因晶型及其制备方法。

背景技术

丙胺卡因为酰胺类局麻药，通过阻滞神经冲动产生和传导所需的离子流而稳定神经细胞，从而产生局部麻醉作用。丙胺卡因，其化学结构及局部麻醉效果均与利多卡因相似，但其作用时间较长，毒性较小，特别是具有较低的心脏毒性，因此通常用于静脉区域麻醉。

丙胺卡因（Prilocaine）化学名为：N-(2-甲基苯基)-2-(丙基氨基)丙酰胺，结构式如下：

。

作为本领域技术人员公知的是，一种化学物质，可能存在晶型，也可能不存在晶型；同一种化学物质如果存在不同的晶型，其不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性方面可能会有显著不同，从而影响了其作为药物的稳定性、生物利用度及疗效。目前尚未发现关于丙胺卡因的晶型的报道。

发明内容

本发明人在对丙胺卡因进行实验研究的过程中发现：丙胺卡因存在晶型且该丙胺卡因晶型稳定；通过大量的实验研究确定了获得该丙胺卡因晶型的方法。

本申请的目的之一，是提供一种丙胺卡因晶型；该丙胺卡因晶型的稳定好。

本申请提供的一种丙胺卡因晶型，使用Cu-Kα辐射，以2Theta角度表示的X射线粉末衍射图谱中，至少具有以下位置处的主要特征吸收峰：7.11±0.2°、10.06±0.2°、14.04±0.2°、14.25±0.2°、15.94±0.2°、20.21±0.2°和22.61±0.2°。

本申请其中一个实施例提供的丙胺卡因晶型，使用Cu-Kα辐射，以2Theta角度表示的X射线粉末衍射图谱如图1所示。

本申请提供的任意一项丙胺卡因晶型，其DSC图在39.81-45.49℃出现吸热峰，所述吸热峰的峰值出现在41-43℃。

本申请提供的任意一项丙胺卡因晶型，其TGA图显示在约113℃时开始分解，250℃时基本分解完全。

本申请其中一个实施例提供的丙胺卡因晶型，其DSC图和TGA图如图2所示。

本申请提供的任意一项丙胺卡因晶型，利用差式扫描量热法测定的熔点为39-46℃。本申请的目的之二，是提供本申请任意一项丙胺卡因晶型的制备方法；该丙胺卡因晶型的制备方法工艺路线简单、成本低廉，适宜工业化生产。

本申请提供任意一项丙胺卡因晶型的制备方法，丙胺卡因用正己烷或/和正庚烷溶解，0-5℃析晶，过滤，减压干燥，即得到产品。具体的，所述“丙胺卡因用正己烷或/和正庚烷溶解”是指：将丙胺卡因加入正己烷或/和正庚烷中，加热至40-45℃，搅拌；其中，所述丙胺卡因与所述正己烷或/和正庚烷的质量比为1:5-6；所述析晶的时间为5-6h。

本申请的目的之三，是提供含有本申请任意一项丙胺卡因晶型的药物组合物。

一种含有本申请任意一项丙胺卡因晶型的药物组合物，含有本申请任意一项所示晶型的丙胺卡因以及药学上可接受的载体或赋形剂。