[发明专利]2-氰基-3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯的晶型B、制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种2‑氰基‑3‑氨基‑3‑苯基丙烯酸乙酯的晶型B、制备方法和应用。本发明的2‑氰基‑3‑氨基‑3‑苯基丙烯酸乙酯的晶型B具有相比晶型A具有更优的稳定性，从而能够用与长期地保存，且其还具有更理想的生物活性。

技术领域

本发明涉及农药技术领域，特别涉及一种2-氰基-3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯的晶型B、制备方法和应用。

背景技术

2-氰基-3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯最早由Haller报道于Comptes RendusHebdomadaires des Seances de l'Academie des Sciences, 1900, vol. 130, p.1592。专利CN1160318C将其用于农作物病害的防治。Journal of the Chemical Society,1943, p. 388、 Pharmazie,1985, vol. 40, # 11, p. 799–80以及CN101417962均报道了其制备的方法。这些方法产生的化合物呈无定型或者混合晶型状态。

在实际生产过程中，按照CN101417962报道的制备方法制备的2-氰基-3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯原药，用于含固体颗粒型液体制剂生产时，在一定的时间后，尤其在升高的温度下储存时，存在分散的活性化合物颗粒的不可逆粒度增加，这对产品质量具有显著的不利影响。

为了以工业规模生产活性物质并为了活性物质的配制，在许多情况下，关于活性物质的晶型(也描述为晶型或多晶型物)或溶剂化物的可能存在的知识、该类晶型或溶剂化物的特定性能及其制备方法的知识，均具有决定性的重要性。一些活性物质可能以数种不同的晶型存在，但也以无定型存在。多晶现象是用于这些情况的术语。多晶型物是化合物的固体晶相，其特征在于在该固体中分子的特定均匀堆积和排列。尽管全球顶尖科研小组正进行努力，活性物质晶型的存在可能性或性质仍是不可预测的并因此不可预见。一种活性物质的不同晶型有时可能具有不同性能，例如在溶解性、蒸气压、溶解速率、对相变成不同晶型的稳定性、研磨过程中的稳定性、悬浮稳定性、光学和机械性能、吸湿性、晶体形式和尺寸、过滤性、密度、熔点、分解稳定性、颜色以及有时甚至还有化学反应性或生物活性上表现出不同。

发明内容

发明目的：本发明提供了2-氰基-3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯的晶型B、制备方法和应用。本发明提供了一种稳定的2-氰基-3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯的晶型，解决了现有技术中含2-氰基-3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯固体颗粒的液体制剂中，活性化合物颗粒的不可逆粒度增加的问题。

技术方案：本发明所述的2-氰基-3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯的晶型B，使用 Cu-K辐射下的X-射线粉末衍射方法得到的粉末衍射图在如下2θ 角有衍射峰：8.1°±0.2°、8.6°±0.2°、12.3°±0.2°、17.2°±0.2°、19.1°±0.2°、23.7°±0.2°、24.4°±0.2°、25.1°±0.2°、26.4° ±0.2°、41.4°±0.2°。

本发明所述的晶型B，还包括在如下2θ 角有衍射峰：13.4°±0.2°、15.7°±0.2°、20.4°±0.2°、21.3°±0.2°、22.3°±0.2°。

本发明所述的晶型B通过傅立叶变换红外光谱在波长3349cm^-1、2212cm^-1、1668cm^-1和1678cm^-1处的特性吸收带。

本发明所述的晶型B，2-氰基-3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯的重量百分含量为至少95％。

进一步地，本发明所述的晶型B，2-氰基-3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯在晶体B中的重量百分含量大于99％。

在0-60℃，苯甲亚胺酸乙酯和氰乙酸乙酯在碱性催化剂存在的条件下，搅拌反应，直到析出大量固体，分离得到晶型B：

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