[发明专利]用于治疗溃疡性结肠炎的结肠靶向纳米粒及其制备方法

权利要求书

1.一种结肠靶向纳米粒，其特征在于，该结肠靶向纳米粒为口服结肠靶向制剂，具有核壳结构，由以下组分组成：活性成分、可生物降解性聚合物材料和pH敏感型肠溶材料；所述活性成分为5-氨基水杨酸，所述可生物降解性聚合物材料为海藻酸钠和壳聚糖，所述海藻酸钠粘度为25cps，所述壳聚糖分子量为10000Da；所述pH敏感型肠溶材料为S100，所述S100为甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯的阴离子共聚物；

所述结肠靶向纳米粒制备方法为：

S1：将海藻酸钠溶液滴加至5-氨基水杨酸溶液中，制备海藻酸钠包覆5-氨基水杨酸纳米晶；

S2：将壳聚糖溶液滴加至海藻酸钠包覆5-氨基水杨酸纳米晶中，超声孵育后离心收集，得到壳聚糖包覆5-氨基水杨酸纳米晶；

S3：将壳聚糖包覆5-氨基水杨酸纳米晶悬浮在海藻酸钠溶液中，超声孵育后离心收集，得到壳聚糖-海藻酸钠包覆5-氨基水杨酸纳米晶；

S4：将壳聚糖-海藻酸钠包覆5-氨基水杨酸纳米晶在S100溶液中超声孵育，得到5-氨基水杨酸结肠靶向纳米粒；

其中，壳聚糖、海藻酸钠交替5次包覆在5-氨基水杨酸纳米晶；

所述步骤S1中，所述5-氨基水杨酸溶液制备步骤为：将一定质量的5-氨基水杨酸溶解于二甲基亚砜中，制备得到浓度为0.5mg/mL～10mg/mL 5-氨基水杨酸溶液；海藻酸钠溶液制备步骤为：将一定质量的海藻酸钠溶解于纯水中，制备得到浓度0.06mg/mL～1.8mg/mL的海藻酸钠溶液；所述5-氨基水杨酸与海藻酸钠质量比为3:1-10:1；二甲基亚砜与纯水体积比为1:1-1:12；

所述步骤S4中，S100溶液为溶解于pH为7.4的PBS缓冲液的6mg/mL溶液。

2.根据权利要求1所述的结肠靶向纳米粒，其特征在于，所述结肠靶向纳米粒的平均粒径为350-355nm，多分散系数为0.233-0.259，Zeta电位为-37.6mV～-34.92mV。

3.根据权利要求1所述的结肠靶向纳米粒，其特征在于，所述结肠靶向纳米粒载药量和包封率分别为85.05％-94.31％、89.68-95.05％。

4.如权利要求1-3任一项所述的结肠靶向纳米粒在制备治疗结肠炎的药物中的应用。

5.一种如权利要求1-3任一项所述的结肠靶向纳米粒的制备方法，其特征在于，所述结肠靶向纳米粒通过以下步骤制备：

S1：将海藻酸钠溶液滴加至5-氨基水杨酸溶液中，制备海藻酸钠包覆5-氨基水杨酸纳米晶；

S2：将壳聚糖溶液滴加至海藻酸钠包覆5-氨基水杨酸纳米晶中，超声孵育后离心收集，得到壳聚糖包覆5-氨基水杨酸纳米晶；

S3：将壳聚糖包覆5-氨基水杨酸纳米晶悬浮在海藻酸钠溶液中，超声孵育后离心收集，得到壳聚糖-海藻酸钠包覆5-氨基水杨酸纳米晶；

S4：将壳聚糖-海藻酸钠包覆5-氨基水杨酸纳米晶在S100溶液中超声孵育，得到5-氨基水杨酸结肠靶向纳米粒；

其中，壳聚糖、海藻酸钠交替5次包覆在5-氨基水杨酸纳米晶上；

所述步骤S1中，5-氨基水杨酸溶液制备步骤为：将一定质量的5-氨基水杨酸溶解于二甲基亚砜中，制备得到浓度为0.5mg/mL～10mg/mL 5-氨基水杨酸溶液；海藻酸钠溶液制备步骤为：将一定质量的海藻酸钠溶解于纯水中，制备得到浓度0.06mg/mL～1.8mg/mL的海藻酸钠溶液，所述5-氨基水杨酸与海藻酸钠质量比为3:1-10:1；二甲基亚砜与纯水体积比为1:1-1:12；

所述步骤S4中，S100溶液为溶解于pH为7.4的PBS缓冲液的6mg/mL溶液。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤S1-S3中超声孵育时间为0-60min，离心时间为0-20min；步骤S4中超声孵育时间为0-60min。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤S1中制备得到海藻酸钠包覆5-氨基水杨酸纳米晶后透析纯化除去二甲基亚砜溶剂。