[发明专利]GARP基因人源化非人动物及其构建方法和应用

权利要求书

1.一种人源化GARP基因，其特征在于，所述的人源化GARP基因包含人GARP基因的部分。

2.根据权利要求1所述的人源化GARP基因，其特征在于，所述的人源化GARP基因包含编码人GARP蛋白的全部或部分核苷酸序列；优选的，包含编码人GARP信号肽、跨膜区、胞质区和/或胞外区的全部或部分核苷酸序列；更优选的，所述的人源化GARP基因包含编码人GARP蛋白的胞外区的全部或部分核苷酸序列，进一步优选的，包含与编码SEQ ID NO：2第20-627位的核苷酸序列具有至少70％、75％、80％、85％、90％、95％或至少99％同一性的核苷酸序列或者包含编码SEQ ID NO：2第20-627位的核苷酸序列，更进一步优选的，包含与编码SEQID NO：2的核苷酸序列具有至少70％、75％、80％、85％、90％、95％或至少99％同一性的核苷酸序列或者包含编码SEQ ID NO：2的核苷酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的人源化GARP基因，其特征在于，所述的人源化GARP基因包含人GARP基因的1号外显子至3号外显子的全部或部分，优选的，所述的人源化GARP基因包含人GARP基因的2号至3号外显子的全部或部分，更优选的，所述的人源化GARP基因包含人GARP基因的2号和/或3号外显子的全部或部分，其中，2号外显子的部分至少包含50bp的核苷酸序列，3号外显子的部分至少包含1000bp的核苷酸序列。

4.根据权利要求1-3任一所述的人源化GARP基因，其特征在于，所述的人源化GARP基因中包含的人GARP基因的部分选自下列组中的一种：

(A)包含SEQ ID NO：5所示核苷酸序列的全部或部分；

(B)包含与SEQ ID NO：5所示核苷酸序列的同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的核苷酸序列；

(C)包含与SEQ ID NO：5所示核苷酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个核苷酸的核苷酸序列；

(D)具有SEQ ID NO：5所示核苷酸序列的，包括取代、缺失和/或插入一个或多个核苷酸的核苷酸序列。

5.根据权利要求1-4任一所述的人源化GARP基因，其特征在于，所述的人源化GARP基因转录的mRNA选自下列组中的一种：

(a)包含SEQ ID NO：8所示核苷酸序列的全部或部分；

(b)包含与SEQ ID NO：8所示核苷酸序列的同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的核苷酸序列；

(c)包含与SEQ ID NO：8所示的核苷酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个核苷酸的核苷酸序列；或

(d)包含SEQ ID NO：8所示的核苷酸序列，包括取代、缺失和/或插入一个或多个核苷酸的核苷酸序列。

6.一种人源化GARP蛋白，其特征在于，所述人源化GARP蛋白由权利要求1-5任一所述的人源化GARP基因编码。

7.一种载体，其特征在于，所述载体为靶向载体，所述载体包含权利要求1-5任一所述的人源化GARP基因。

8.根据权利要求7所述的载体，其特征在于，所述载体还包含5’臂；优选的，所述的5’臂与NCBI登录号为NC_000073.7至少具有90％同源性的核苷酸；进一步优选的，所述5’臂序列与SEQ ID NO：3至少具有90％同源性，或者如SEQ ID NO：3所示；和/或，所述的靶向载体还包含3’臂；优选的，所述的3’臂与NCBI登录号为NC_000073.7至少具有90％同源性的核苷酸；进一步优选的，所述的3’臂序列与SEQ ID NO：4至少具有90％同源性，或者如SEQ IDNO：4所示。