[发明专利]一种靶向ROR1和CD33的双特异性嵌合抗原受体(CAR)及其应用有效
| 申请号： | 202111487581.2 | 申请日： | 2021-12-08 |
| 公开（公告）号： | CN114133457B | 公开（公告）日： | 2022-08-19 |
| 发明（设计）人： | 张克礼;雷林均 | 申请（专利权）人： | 郑州源创吉因实业有限公司;河南源创生命干细胞库科技有限公司;郑州贝因生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 江苏长德知识产权代理有限公司 32478 | 代理人： | 代呈 |
| 地址： | 450000 河南省郑州市航空港区黄海路*** | 国省代码： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 靶向 ror1 cd33 特异性 嵌合 抗原 受体 car 及其 应用 | ||
1.一种靶向ROR1和CD33的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括如下结构：ROR1 scFv-CD33 scFv-H-TM-C-CD3ζ，其中“-”为连接肽或肽键；H为铰链区；TM为跨膜结构域；C为共刺激信号分子；CD3ζ为胞内信号传导序列；ROR1 scFv 中重链CDR1-3的序列分别如SEQ ID NO:1-3所示，轻链CDR1-3的序列分别如SEQ ID NO:4-6所示；CD33scFv中重链CDR1-3的序列分别如SEQ ID NO:7-9所示，轻链CDR1-3的序列分别如SEQ IDNO:10-12所示。
2.根据权利要求1所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述ROR1 scFv 包括如SEQ ID NO:13所示重链可变区和SEQ ID NO:14所示轻链可变区。
3.根据权利要求1所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述CD33 scFv 包括如SEQ ID NO:15所示重链可变区和SEQ ID NO:16所示轻链可变区。
4.根据权利要求1所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述共刺激信号分子选自CD28或4-1BB。
5.根据权利要求1所述的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO:17所示。
6.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1-4任一项所述的双特异性嵌合抗原受体。
7.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的核苷酸序列如SEQ IDNO:18所示。
8.一种免疫细胞，其特征在于，所述的免疫细胞表达有权利要求1-4任一项所述的双特异性嵌合抗原受体。
9.根据权利要求8所述的免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞为T细胞。
10.权利要求1-4任一项所述的双特异性嵌合抗原受体或权利要求6-7任一项所述的核酸分子或权利要求8-9任一项所述的免疫细胞在制备肿瘤药物中的应用，所述肿瘤为白血病或淋巴瘤。
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