[发明专利]INVS蛋白在制备修复睾丸支持细胞损伤的药物中的应用在审
申请号: | 202111484219.X | 申请日: | 2021-12-07 |
公开(公告)号: | CN114053396A | 公开(公告)日: | 2022-02-18 |
发明(设计)人: | 李林溪;褚津津;王义炎;李晓珩;吕莉秀;曹淑彦;吴颖;葛仁山 | 申请(专利权)人: | 温州医科大学附属第二医院(温州医科大学附属育英儿童医院) |
主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17;A61P15/08;C07K14/47;C12N15/12;C12N15/85 |
代理公司: | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人: | 苏士莹 |
地址: | 325027 *** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | invs 蛋白 制备 修复 睾丸 支持 细胞 损伤 药物 中的 应用 | ||
本发明涉及药物制备技术领域,特别是涉及INVS蛋白在制备修复睾丸支持细胞损伤的药物中的应用。试验证明,INVS蛋白的过表达修复了支持细胞的细胞微管骨架结构。
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域,特别是涉及INVS蛋白在制备修复睾丸支持细胞损伤的药物中的应用。
背景技术
全氟辛烷磺酸盐(perfluorooctane sulphonate,PFOS)是多种不同氟化有机物在环境中的降解产物。PFOS对雄性生殖功能具有破坏作用,包括诱导大鼠睾丸损伤,降低男性精子质量和睾酮水平等。目前有关治疗PFOS诱导的生殖功能损伤已有多项研究报道,包括FAK基因磷酸化和Akt1/2信号均参与了PFOS诱导的支持细胞损伤过程【Mao B,Mruk D,LianQ,et al.Mechanistic Insights into PFOS-Mediated Sertoli Cell Injury[J].TRENDSIN MOLECULAR MEDICINE,2018.】,但尚无有效的药物面世。
发明内容
为了解决上述问题,本发明提供了INVS蛋白在制备修复睾丸支持细胞损伤的药物中的应用。由本发明试验结果可知,过表达INVS蛋白的细胞电阻水平显著升高,修复了因PFOS染毒所破坏的支持细胞间紧密连接功能;支持细胞PFOS染毒后,细胞-细胞间连接界面发生显著破坏,呈现断续、皱缩和空洞等现象,INVS蛋白过表达的细胞-细胞间连接连接紧密,没有明显的断续和皱缩等现象,INVS蛋白的过表达修复了支持细胞的紧密连接结构;PFOS处理后大量聚合的Tubulin微管结构(Microtubule)解聚,形成游离的Tubulin单体,即基于Tubulin的细胞微管骨架结构遭到广泛的破坏,过表达INVS蛋白的支持细胞裂解物体系中,聚合的Tubulin成分较多,说明INVS蛋白的过表达可有效阻止其解聚,修复了支持细胞内的微管骨架结构。
附图说明
图1为INVS蛋白编码基因的PCR扩增产物电泳结果图;
图2为pCI-neo-Invs哺乳动物过表达载体的质粒双酶切产物电泳结果;
图3为支持细胞体外紧密连接通透性电阻检测结果;
图4为支持细胞体外紧密连接相关蛋白免疫荧光染色检测结果;
图5为支持细胞聚合/游离Tubulin检测的免疫印迹检测结果。
具体实施方式
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