[发明专利]没食子酸在制备大肠杆菌性腹泻病防治药物中的应用

说明书

本发明提供没食子酸在制备大肠杆菌性腹泻病防治药物中的应用。本发明通过体外细胞试验和小鼠试验，证实没食子酸在奶牛大肠杆菌性腹泻病中可以通过抑制炎症反应，促进短链脂肪酸产生，从而起到对奶牛大肠杆菌性腹泻病的保护作用。没食子酸对奶牛大肠杆菌性腹泻病引起的结肠炎具有很好地保护作用，本发明为采用没食子酸进行奶牛大肠杆菌性腹泻病的防治奠定了理论基础。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地说，涉及没食子酸或其药学上可接受的酯或盐在制备大肠杆菌性腹泻病防治药物中的应用。

背景技术

奶牛腹泻是由多种因素引发的一类疾病，其诱因主要包括大肠杆菌、轮状病毒、冠状病毒和隐孢子虫等病原微生物，以及营养、环境和饲养管理等外界因素，其中腹泻性大肠杆菌(diarrheagenic E.coli，DEC)引起的腹泻病的发病率和死亡率较高，其感染在奶牛中十分普遍，严重危害奶牛养殖业的发展。牛群感染DEC后，主要表现为腹泻、毒血症和结肠炎等临床症状，并能导致继发感染，引起生长迟缓和发育不良。细菌携带的高致病性质粒或毒力基因往往能够编码特定的黏附素、毒素和铁载体等，导致集体免疫系统失衡，尤其DEC感染引起的炎症反应是结肠损伤的关键因素。由于发病机制还不清楚，目前临床上仍无有效的预防和治疗措施。因此，寻求针对奶牛大肠杆菌性腹泻病更为有效、安全的防治措施一直是该领域的研究热点。

没食子酸(Gallic acid)化学名称为3,4,5-三羟基苯甲酸，是一种天然存在的多酚类有机酸，是传统中药五倍子的重要组成部分(含量高达50％～70％)，广泛存在于山茱萸和掌叶大黄等植物中，在中医临床上具有重要地位，其药用功效记载于《本草纲目》中。没食子酸具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒和抗氧化等生物学功效，具有极低的毒性和良好的安全性，临床上具有收敛、止血、降血糖和止泻作用。

临床大肠杆菌性腹泻病是一种严重危害奶牛健康的消化系统疾病，由于致病机制还不清晰，临床治疗往往以对症治疗为主，包括抗生素、营养支持、益生素或益生菌添加剂等。如果采用传统抗生素药物进行临床治疗，很容易出现多重耐药性和药物残留等问题，影响药物治疗效果，尤其是携带bla_CTX-M基因产超广谱β-内酰胺酶 (ESBL)的DEC菌株的广泛流行。因此，开发一种安全高效的抗菌素替代物或方法来防治奶牛大肠杆菌性腹泻病，改善奶牛肠道健康，已成为亟待解决的技术问题。

目前研究表明结肠炎和奶牛大肠杆菌性腹泻病的发生和发展密切相关。大肠杆菌性腹泻病患牛往往伴有严重的结肠炎症反应，同时DEC可以很好地在结肠中定殖，表明结肠炎症反应和细菌定殖在奶牛大肠杆菌性腹泻病的发生和发展中发挥着重要作用。

发明内容

本发明的目的是提供没食子酸在制备大肠杆菌性腹泻病防治药物中的应用。

本发明根据没食子酸的药学性质以及奶牛大肠杆菌性腹泻病的发病特点，即没食子酸具有抑菌作用，并能缓解结肠炎症反应，对没食子酸在奶牛大肠杆菌性腹泻病可能发挥重要缓解作用进行了验证，并在充分了解没食子酸和奶牛大肠杆菌性腹泻病的相关特性，评估实验设计的安全性和可行性的基础上，以奶牛大肠杆菌性腹泻病为主要研究对象，解析没食子酸的作用机制。本发明通过建立细胞模型和奶牛大肠杆菌性腹泻病小鼠模型来探索新的精准高效的治疗措施，评估没食子酸对奶牛大肠杆菌性腹泻病模型的干预作用，进一步验证了没食子酸在治疗奶牛大肠杆菌性腹泻病中的重要作用。

为了实现本发明目的，第一方面，本发明提供没食子酸或其药学上可接受的酯或盐或其衍生物在制备大肠杆菌性腹泻病防治药物中的应用。

优选地，所述大肠杆菌为CTX-M型ESBL-DEC菌株。

第二方面，本发明提供没食子酸或其药学上可接受的酯或盐或其衍生物在制备腹泻性大肠杆菌抑菌剂中的应用。

优选地，所述大肠杆菌为CTX-M型ESBL-DEC菌株。