[发明专利]唑吡坦盐及其制备方法

说明书

本发明属于晶型药物分子技术领域，涉及唑吡坦盐及其制备方法和应用。本发明具体提供了唑吡坦草酸盐、唑吡坦富马酸盐、唑吡坦丙二酸盐及唑吡坦‑5‑磺基水杨酸盐甲醇合物。本发明提供的制备唑吡坦盐的方法操作简便，制备的晶体纯度高，本发明提供的唑吡坦盐具有较好的化学稳定性，并且具有较好的溶解性。

技术领域

本发明涉及晶型药物分子技术领域，特别涉及唑吡坦晶型技术领域，具体指唑吡坦盐及其制备方法和应用。

背景技术

唑吡坦(Zolpidem)，化学名：N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺，英文名字：N,N,6-Trimethyl-2-(4-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-acetamide。CAS号：82626-48-0，其结构式如下所示：

唑吡坦是由法国赛诺菲公司研制的一种非苯二氮卓类的咪唑并吡啶类的短效镇静催眠药，于1988年首次上市用于治疗失眠以及脑部疾病。临床显示，唑吡坦作为新一代的催眠药，具有选择性高、半衰期短的特点，作用时间仅维持1.6小时，停药无反弹，副作用小且对呼吸无抑制作用，是目前最受欢迎的镇静催眠药之一。

目前唑吡坦上市品种主要为酒石酸唑吡坦，但是已知的酒石酸唑吡坦盐具有A、B、C、D、E、F、G和H晶型多晶型现象，且多晶型之间在一定过程中能够转变。因此制备唑吡坦其他同能药效的共晶或盐形式，能够有效避免唑吡坦多晶型的问题。

本发明提供一种简单且易于操作的制备高纯度唑吡坦盐的方法，为唑吡坦药物治疗方面的应用提供更好的依据，从而更高效的发挥唑吡坦的药用价值。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供唑吡坦盐、其制备方法及其应用。

本发明的第一方面，提供唑吡坦盐，所述唑吡坦盐由唑吡坦和有机酸结合形成，其中有机酸选自草酸、富马酸、丙二酸及5-磺基水杨酸中的一种。

唑吡坦草酸盐

本发明所述的唑吡坦草酸盐，使用Cu-Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在7.02±0.2°，12.07±0.2°，14.00±0.2°，16.00±0.2°，19.42±0.2°，21.63±0.2°，23.31±0.2°，25.87±0.2°，27.84±0.2°，28.73±0.2°有特征峰。

优选地，所述的唑吡坦草酸盐，使用Cu-Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在7.02±0.2°，9.26±0.2°，10.68±0.2°，12.07±0.2°，14.00±0.2°，14.27±0.2°，16.00±0.2°，19.42±0.2°，21.63±0.2°，22.74±0.2°，23.31±0.2°，24.55±0.2°，24.94±0.2°，25.87±0.2°，27.84±0.2°，28.73±0.2°，32.31±0.2°，33.02±0.2°，37.70±0.2°处有特征峰。

优选地，所述的唑吡坦草酸盐，使用Cu-Kα辐射，其特征峰符合图1所示的X射线粉末衍射图谱或表5所示检测数据。

优选地，所述的唑吡坦草酸盐经差示扫描热分析(DSC)检测在137.03℃～284.29℃范围内出现一个吸热峰，吸热峰峰值在214.33℃。

所述唑吡坦草酸盐的晶体学参数是：orthorhombic晶系，手性空间群为P2₁2₁2₁；晶胞参数为：α＝90.00°，β＝90.00°，γ＝90.00°，晶胞体积

唑吡坦富马酸盐