[发明专利]复合佐剂以及包含它的疫苗制剂

说明书

本发明涉及一种复合佐剂以及包含它的疫苗制剂。所述复合佐剂包含CpG寡脱氧核苷酸、QS‑21和脂质体，其中CpG寡脱氧核苷酸是CpG7909。根据本发明，所述复合佐剂可有效增强多种疫苗制剂的抗体反应和免疫反应。

技术领域

本发明涉及疫苗领域。具体而言，本发明涉及一种可有效增强疫苗制剂的抗体反应和免疫反应的复合佐剂，以及包含该复合佐剂的疫苗制剂。

背景技术

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒(Varicella-Zoster Virus, VZV)引起的急性感染性皮肤病。由于该病毒具有亲神经性，感染后可长期潜伏于脊髓神经后根神经节的神经元内。当抵抗力低下或劳累、感染、感冒时，该病毒可再次生长繁殖，并沿神经纤维移至皮肤，使受侵犯的神经和皮肤产生强烈的炎症。

带状疱疹的临床表现为身体一侧的疱疹，典型地局限于一个皮节，常伴有神经根疼痛。患者出现显著的疼痛和不适，可能持续数周、数月甚至数年，降低生活质量。发病率随年龄增大而呈显著上升。

目前确定的VZV病毒表面糖蛋白有9种，分别是gB、gC、gE、gH、gI、gK、gL、gM和gN。其中gE糖蛋白是VZV表达量最高的糖蛋白，在病毒的复制和组装过程中起到主要作用，也介导病毒在细胞间的传播。鉴于VZV gE具有很强的免疫原性，能诱导机体产生针对VZV的免疫反应，它已成为VZV亚单位疫苗和DNA疫苗的主要候选抗原之一。

目前已知的是，单独的gE蛋白在动物模型中并不能够诱导强烈的细胞免疫反应，必须通过佐剂才能增强gE的免疫反应。

新冠病毒（亦称新型冠状病毒，或SARS-CoV-2）属于β属B亚群，是一种有包膜的单股正链RNA病毒。该病毒属还包含严重急性呼吸道综合征冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV），它们都是通过病毒颗粒表面的刺突（Spike 或 S）蛋白与宿主细胞表面受体结合而感染宿主。具体来说, SARS-CoV-2表面的S蛋白能通过其受体结合区(Receptor- binding domain，RBD)识别宿主细胞上的血管紧张素转化酶2 (Angiotensin-converting enzyme-2，ACE2)介导病毒入侵宿主细胞。SARS-CoV-2 S蛋白诱导的中和抗体能够显著阻断识别途径，降低病毒的侵染能力。这些研究充分说明了S蛋白中和抗体对于预防病毒入侵的重要作用，为基于B细胞体液免疫的疫苗设计提供了重要指导。与此同时，T细胞免疫则对清除被感染细胞和病毒至关重要。因为一旦少数病毒逃脱了中和抗体的围捕，被感染的宿主细胞将成为病毒复制乃至变异的温床，而此时抗原特异性的Tc细胞能够识别被侵染的宿主细胞，进一步清除病毒。研究发现，严重的COVID-19病人体内出现了T细胞耗竭以及功能多样性降低的现象，这反映了T细胞免疫对于病情控制的重要性。

然而，目前常用的铝佐剂的免疫增强效果较弱，且主要产生体液免疫，无法满足包括带状疱疹疫苗、新冠疫苗在内的多种疫苗的开发需求。因此，人们期望获得可用于多种疫苗的新型复合佐剂，以增强其效果。

发明内容

鉴于以上情况，本发明的一个目的在于，提供一种可有效增强疫苗制剂的抗体反应和免疫反应的复合佐剂。

在第一个方面，本发明涉及一种复合佐剂，所述复合佐剂包含CpG寡脱氧核苷酸、QS-21和脂质体，其中CpG寡脱氧核苷酸是CpG7909。

在第二个方面，本发明涉及一种疫苗制剂，所述疫苗制剂包含上述的本发明的复合佐剂。

根据本发明，可提供可有效增强疫苗制剂的抗体反应和免疫反应的复合佐剂。特别地，本发明的复合佐剂可特异性地增强T细胞反应和中和抗体滴度。因而，本发明的复合佐剂可减少疫苗制剂所必需的抗原的量。

附图说明

图1显示本发明的一个实施方案的复合佐剂样品粒径检测结果(Z-average：113.5nm，PDI 0.196)。