[发明专利]3-（1-羟基亚烷基）吲哚酮及其制备方法

说明书

本发明涉及一种3‑(1‑羟基亚烷基)吲哚酮及其制备方法，属于有机合成技术领域。解决现有3‑(1‑羟基亚烷基)吲哚酮的合成方法不利于大规模生产使用的技术问题。所述3‑(1‑羟基亚烷基)吲哚酮是将式[2]所示二羰基氧硫叶立德发生分子内卡宾插入反应得到，结构式如式[1]；其中，R¹、R²和R³各自独立的表示具有1～15个碳原子的烷基、具有3～15个碳原子的环烷基、具有4～15个碳原子的环烷基烷基、具有6～15个碳原子的芳基或者具有7～15个碳原子的芳烷基。本发明采用二羰基氧硫叶立德类化合物为原料，原料简单易得，且不需要繁琐的操作，是一种适合于大规模制备的简便方法。本发明的3‑(1‑羟基亚烷基)吲哚酮是一类非常重要的有机中间体和药物中间体。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-(1-羟基亚烷基)吲哚酮及其制备方法。

背景技术

3-(1-羟基亚烷基)吲哚酮是一类非常重要的有机中间体，在药物化学和合成化学领域有着广泛用途。在药物化学中，3-(1-羟基亚烷基)吲哚酮表现出许多生物活性，例如辉瑞公司研发的抗风湿药物替尼达普(Tenidap) (MártaPorcs-Makkay,GyulaSimig.OrganicProcess ResearchDevelopment, 2000,4,10.)，就是一类含有3-(1-羟基亚烷基)吲哚酮结构的非甾体抗炎镇痛药物，它可以抑制环氧酶以及脂氧酶，调控细胞因子活性，还可以有效降低血清淀粉样蛋白、C-反应蛋白、红细胞沉降率和白介素-6等急性期反应指标，且毒副作用小；此外3-(1-羟基亚烷基)吲哚酮结构还存在于GSK3激酶抑制剂II(Marta Bolós,Silvia Fernandez,Ignacio.Journal of Biological Chemistry,2010,285,17693.) 以及流感核酸内切酶抑制剂III(Kevin E.B.Parkes,Philipp Ermert,etal.Journal of Medicinal Chemistry,2003,46,1153.)等分子中。在合成领域，以3- (1-羟基亚烷基)吲哚酮出发，可以合成许多重要的化合物(Deyun Qian,JunliangZhang.Chemical Communications,2012,48,7082；Egle M.Beccalli,FrancescaClerici,Alessandro Marchesini.Tetrahedron,2001,57,4787-4792.)。