[发明专利]基于标志物的贝伐单抗联合治疗疗效的预测产品

说明书

本发明属于生物医学领域，具体涉及基于标志物的贝伐单抗联合治疗疗效的预测产品；具体地，所述贝伐单抗联合治疗是贝伐单抗和伊立替康联合治疗。所述标志物包括：PPFIA2、CNDP1、RORB。所述预测产品包括但不限于试剂盒、系统。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及基于标志物的贝伐单抗联合治疗疗效的预测产品。

背景技术

胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。肿瘤位于皮质下，呈浸润性生长，常侵犯几个脑叶，并侵犯深部结构，还可经胼胝体波及对侧大脑半球。

胶质母细胞瘤生长速度快，70％～80％患者病程在3～6个月，病程超过1年者仅10％。病程较长者可能由恶性程度低的星形细胞瘤演变而来。由于肿瘤生长迅速，脑水肿广泛，颅内压增高症状明显，所有患者都有头痛、呕吐症状。视盘水肿有头痛、精神改变、肢体无力、呕吐、意识障碍与言语障碍。肿瘤浸润性破坏脑组织，造成一系列的局灶症状，患者有不同程度的偏瘫、偏身感觉障碍、失语和偏盲等。神经系统检查可发现偏瘫、脑神经损害、偏身感觉障碍与偏盲。癫痫的发生率较星形细胞瘤和少枝胶质细胞瘤少见，部分患者有癫痫发作。部分患者表现为淡漠、痴呆、智力减退等精神症状。胶质母细胞瘤的1年生存率仅为1/3，其5年死亡率达到95％，在全身肿瘤死亡率排名中位列第三。目前，采用手术、新辅助化疗、电场治疗使胶质母细胞瘤患者的预后有所改善，中位生存期延长至20.5个月。

与低级别的星形细胞瘤相比，胶质母细胞瘤患者的肿瘤血管内皮生长因子水平约高30倍，血管内皮生长因子被认为是胶质母细胞瘤血管形成中特别重要的因素。肿瘤细胞是血管内皮生长因子的主要来源，而肿瘤相关基质也被确定为血管内皮生长因子产生的显著部位。胶质母细胞瘤中血管内皮生长因子的表达与预后不良有关，并已被证明不宜与其治疗。

胶质母细胞瘤复发率接近90％，复发性胶质母细胞瘤(recurrent glioblastoma，rGBM)预后较差，中位生存期仅为8-10个月。由于rGBM存在固有的疗耐药性，以及肿瘤广泛浸润导致药物难以有效越过血脑屏障，目前大多数治疗方案均不理想。

贝伐单抗是一种VEGF靶向抗体，贝伐单抗联合化疗是复发性胶质母细胞瘤(rGBM)患者最常用的治疗方法之一。有研究报道了部分患者经过贝伐单抗联合化疗获得了治疗反应，生存率和生活质量得到改善。因此，开发早期识别贝伐单抗联合化疗疗效的预测性生物标志物具有重要的临床意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种预测复发性胶质母细胞瘤患者对贝伐单抗联合治疗敏感性的标志物及其应用。

一方面，本发明提供了一种预测患者对贝伐单抗联合治疗敏感性的标志物组合，所述标志物组合选自PPFIA2+CNDP1、PPFIA2+RORB、CNDP1+RORB、PPFIA2+CNDP1+RORB中任意一种；

所述患者是胶质母细胞瘤复发(即recurrent glioblastoma，rGBM)的患者。

本发明所述“贝伐单抗联合治疗”是指贝伐单抗和伊立替康联合使用。具体的治疗方案是贝伐单抗和伊立替康每2周给药一次，每个治疗周期定义为两次给药。贝伐单抗通过静脉输注给药(10mg/kg)：第一、第二和后续剂量的注射时间分别要超过90、60和30分钟。在贝伐单抗治疗前60分钟，静脉注射伊立替康，接受酶诱导抗癫痫药物(EIAEDs)的患者按340mg/m²注射，未接受EIAEDs的患者按125mg/m²注射。伊立替康治疗前10分钟给予阿托品预防胆碱能综合征。

本发明所述“贝伐单抗”即Bevacizumab，其商品名为安维汀或者阿瓦斯汀(Avastin)，其是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。