[发明专利]一种靶向胶原的具有多模态影像检测和载药治疗作用的造影剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种靶向胶原的具有多模态影像检测和载药治疗作用的造影剂，其特征在于：包括脂质壳膜，所述脂质壳膜内包裹有金纳米棒、全氟戊烷及任选的三氮脒，所述脂质壳膜表面连接有CNA35；

所述脂质壳膜的成分包括质量比为20:7:3:4的DPPC、DSPE-PEG2000-NH2、DSPG和CH；

其由如下方法制备而成：

S1：将DPPC、DSPE-PEG2000-NH2、DSPG和CH组成的壳膜原料分散于三氯甲烷中，获得混合物Ⅰ；

S2：在混合物Ⅰ中加入含有金纳米棒溶液和三氮脒的混合溶液或者含有金纳米棒的溶液，获得混合物Ⅱ，并对混合物Ⅱ进行第一次声振处理；

S3：旋蒸处理经第一次声振处理后的混合物Ⅱ，获得薄膜；第一次声振处理的功率为60w，时间为1min，且采用间断声振法；

S4：使用缓冲液溶解所述薄膜，获得混合物Ⅲ；

S5：在冰浴条件下，向混合物Ⅲ中加入全氟戊烷，再经第二次声振处理，获得混悬液；第二次声振处理的功率为60w，时间为3min，且采用间断声振法；

S6：对所述混悬液进行离心处理取固相；使用4-吗啉乙磺酸溶液重悬所述固相，获得重悬液；

S7：使用EDC和NHS活化CNA35，获得CNA35溶液；

S8：将CNA35溶液加入所述重悬液，在冰浴和震荡条件下孵育获得连接产物；

S9：清洗所述连接产物，并离心取纳米粒，再使用缓冲液重悬所述纳米粒，获得纳米粒溶液。

2.根据权利要求1所述的一种靶向胶原的具有多模态影像检测和载药治疗作用的造影剂，其特征在于：所述脂质壳膜内包裹有金纳米棒、全氟戊烷和三氮脒。

3.根据权利要求2所述的一种靶向胶原的具有多模态影像检测和载药治疗作用的造影剂，其特征在于：其粒径为311±4.5nm，电位为-38.1±0.3mV。

4.一种靶向胶原的具有多模态影像检测和载药治疗作用的造影剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

S1：将DPPC、DSPE-PEG2000-NH₂、DSPG和CH组成的壳膜原料分散于三氯甲烷中，获得混合物Ⅰ；DPPC、DSPE-PEG2000-NH₂、DSPG和CH的质量比为20:7:3:4；

S2：在混合物Ⅰ中加入含有金纳米棒溶液和三氮脒的混合溶液或者含有金纳米棒的溶液，获得混合物Ⅱ，并对混合物Ⅱ进行第一次声振处理；

S3：旋蒸处理经第一次声振处理后的混合物Ⅱ，获得薄膜；第一次声振处理的功率为60w，时间为1min，且采用间断声振法；

S4：使用缓冲液溶解所述薄膜，获得混合物Ⅲ；

S5：在冰浴条件下，向混合物Ⅲ中加入全氟戊烷，再经第二次声振处理，获得混悬液；第二次声振处理的功率为60w，时间为3min，且采用间断声振法；

S6：对所述混悬液进行离心处理取固相；使用4-吗啉乙磺酸溶液重悬所述固相，获得重悬液；

S7：使用EDC和NHS活化CNA35，获得CNA35溶液；

S8：将CNA35溶液加入所述重悬液，在冰浴和震荡条件下孵育获得连接产物；

S9：清洗所述连接产物，并离心取纳米粒，再使用缓冲液重悬所述纳米粒，获得纳米粒溶液。

5.根据权利要求4所述的一种靶向胶原的具有多模态影像检测和载药治疗作用的造影剂的制备方法，其特征在于：在S1中，壳膜原料与三氯甲烷的用量比为34mg：15ml。

6.根据权利要求4所述的一种靶向胶原的具有多模态影像检测和载药治疗作用的造影剂的制备方法，其特征在于：在S2中，含有金纳米棒和三氮脒的混合溶液与三氯甲烷的体积比为0.5：15；混合溶液中金纳米棒的浓度为1.0mg/ml，三氮脒的浓度为12mg/ml。