[发明专利]一种双氯芬酸钠凝胶及其制备方法

说明书

本发明提供一种双氯芬酸钠凝胶及其制备方法，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物8‑12g、丙二醇60‑110g、异丙醇30‑60g、依地酸二钠0.8‑1.2g、氢氧化钠3‑5g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。本发明以双氯芬酸钠为主药，卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组合为基质，丙二醇为助溶剂，异丙醇为促渗剂，依地酸二钠为络合剂，氢氧化钠为pH调节剂，纯化水为溶剂，科学配比，制得双氯芬酸钠凝胶显著降低大鼠足跖肿胀程度，明显降低大鼠TNF‑α活性，同时显著降低PGE₂，有效提高药效，降低炎症反应。

技术领域

本发明涉及双氯芬酸钠制剂领域，特别涉及一种双氯芬酸钠凝胶及其制备方法。

背景技术

双氯芬酸钠凝胶主要用于缓解肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛，如缓解肌肉、软组织的扭伤、拉伤、挫伤、劳损、腰背部损伤引起的疼痛以及关节疼痛等，也可用于骨关节炎的对症治疗。本品为前列腺素合成抑制剂，具有抗炎、镇痛作用。局部应用，其有效成分可穿透皮肤达到炎症区域，缓解急、慢性炎症反应，使炎性肿痛减轻、疼痛缓解。药用辅料是药物制剂的基础材料和重要的组成部分，在制剂剂型和生产中起着关键作用。它不仅赋予药物一定剂型，并且提高药物的疗效，降低毒副作用有很大的关系。现有双氯芬酸钠凝胶药效有待进一步提高。

发明内容

鉴于此，本发明提出一种双氯芬酸钠凝胶及其制备方法。

本发明的技术方案是这样实现的：一种双氯芬酸钠凝胶，每千克原料包括以下重量份的组分：氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物8-12g、丙二醇60-110g、异丙醇30-60g、依地酸二钠0.8-1.2g、氢氧化钠3-5g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。

进一步的，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物10g、丙二醇100g、异丙醇50g、依地酸二钠1g、氢氧化钠4g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由等质量的卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。

进一步的，每千克原料包括以下重量份的组分：双氯芬酸钠10g、卡波姆均聚物10g、丙二醇60g、异丙醇50g、依地酸二钠1g、氢氧化钠4g和余量纯化水，所述卡波姆均聚物由质量比3：7的卡波姆均聚物A型971P NF和卡波姆均聚物C型980NF组成。

进一步的，所述的双氯芬酸钠凝胶的制备方法，包括以下步骤：

(1)混合物Ⅰ的制备：向洁净的水相罐中加入处方量45-55％的纯化水，蒸汽加热至40～50℃，搅拌状态下加入处方量的依地酸二钠，搅拌3-5分钟使其溶解，搅拌状态下再加入处方量的卡波姆均聚物，搅拌3-4小时使其混悬后，浸泡溶胀12-14小时，制得混合物Ⅰ，备用；

(2)混合物Ⅱ的制备：向不锈钢桶中加入处方量8-12％的纯化水，搅拌状态下加入处方量的氢氧化钠，搅拌3-5分钟使其溶解制成氢氧化钠溶液，即得混合物Ⅱ，其体积记录为V₀，备用；

(3)混合物Ⅲ的制备：

向洁净不锈钢桶中加入处方量的异丙醇和丙二醇，搅拌6-8分钟混合均匀后，搅拌状态下加入处方量的双氯芬酸钠，搅拌7-10分钟混合均匀，得原料混合溶液；

向油相罐中加入处方量36-40％的纯化水，搅拌状态下加入原料混合溶液，其不锈钢桶用处方量剩余的纯化水淋洗，最后将淋洗水加入到油相罐中，继续搅拌22-25分钟至双氯芬酸钠全部溶解，得混合物Ⅲ，备用；

(4)凝胶制备：选择乳化罐，开启真空，当乳化罐内真空度达到-0.08～-0.10Mpa时连接进料管道，开启水相罐出料阀，开启进料阀，将混合物Ⅰ加入到乳化罐中，进行第一次搅拌，搅拌时间30-40分钟，至卡波姆均聚物分散均匀后，