[发明专利]一种氢化亚硝酰供体及其制备方法

说明书

本发明提供一种在生理条件下可以水解释放出氢化亚硝酰的化合物，所述化合物在不同pH条件(7.0～12)下能够释放氢化亚硝酰，为氢化亚硝酰的研究提供了新的供体。而且，本发明所提供的化合物在释放氢化亚硝酰的同时，还能释放荧光分子探针，使得所述氢化亚硝酰供体能够用于生物体环境下荧光成像。

技术领域

本发明涉及一种新结构的化合物，尤其是一种可通过水解释放氢化亚硝酰的化合物。

背景技术

氢化亚硝酰(HNO)可以看作是NO的单电子还原形式，作为活性氮和活性氧(RNOS)物种，由于其具有的生物活性和反应性，也让其成为很多学者研究的一个焦点。

HNO具有广泛的生物医学用途，诸多文献中报道了HNO在治疗心力衰竭方面的作用，同时HNO是一种很有前途的肿瘤细胞增殖抑制剂，通过抑制血管生成而触发肿瘤细胞凋亡，它还是一种内皮衍生的舒张因子等等。

经研究发现，(HNO)能在正常生理条件下起到血管扩张剂的作用，其被誉为能彻底治愈心力衰竭和心脑血管类疾病的新秀之星。目前，HNO在治疗心力衰竭和心肌梗塞等心脏和心脑血管类疾病应用中处于临床实验研究阶段。

正是因为HNO有着这些特点以及到目前为止还没有报道对HNO机理做出详细的阐述，未来关于HNO的研究会越来越广泛。现有技术中能够提供氢化亚硝酰的已知化合物较少，随着对HNO的研究越来越多，目前已知的化合物已经不能很好满足人们对HNO的研究。

发明内容

本发明的目的在于针对上述现有技术的不足之处而提供一种可释放氢化亚硝酰的化合物。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种氢化亚硝酰供体，所述氢化亚硝酰供体的结构式如下：

其中，R选自如下基团：

作为本发明所述氢化亚硝酰供体的优选实施方式，所述氢化亚硝酰供体在pH为7.0～12下能释放氢化亚硝酰。

作为本发明所述氢化亚硝酰供体的优选实施方式，所述氢化亚硝酰供体还能释放荧光分子探针。

作为本发明所述氢化亚硝酰供体的优选实施方式，所述氢化亚硝酰供体释放的氢化亚硝酰和荧光分子探针的摩尔比为1:1。本申请发明人在研究中意外发现，本发明所述氢化亚硝酰供体，在生理条件下可以同时释放相同剂量的氢化亚硝酰和荧光分子探针，因此所述氢化亚硝酰供体能够用于生物体环境下荧光成像。

其次，本发明还提供了一种操作简单、便于工业化应用的氢化亚硝酰供体的制备方法，为实现此目的，本发明采取的技术方案为：一种氢化亚硝酰供体的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)依次取NH₂OHHCl、吡啶、THF加入反应瓶内，然后再取丹磺酰氯慢慢加入到反应瓶中，室温下反应5～24h；

(2)向步骤(1)的反应瓶中加入EtOAc，采用水洗涤除去吡啶，所得有机相采用无水Na₂SO₄干燥；

(3)采用旋转蒸发仪干燥反应溶剂后，所得初产物于真空干燥箱中室温干燥16～48h，即得所述氢化亚硝酰供体；

或者

(1)依次取NH₂OHHCl、吡啶、THF加入反应瓶内，然后再取丹磺酰氯慢慢加入到反应瓶中，室温下反应5～24h；

(2)向步骤(1)的反应瓶中加入EtOAc，采用水洗涤除去吡啶，所得有机相采用无水Na₂SO₄干燥；

(3)采用旋转蒸发仪干燥反应溶剂后，所得中间体于真空干燥箱中室温干燥16～48h；