[发明专利]一种纤连蛋白-聚乙烯醇微球的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种纤连蛋白‑聚乙烯醇微球的制备方法及其应用，该方法包括如下步骤：将石蜡和乳化剂混合，形成油相溶液，向油相溶液中滴加聚乙烯醇微球，65～75℃乳化；向乳化后的溶液中加入纤连蛋白，然后加入戊二醛和酸性溶液，离心分离沉淀，即得。本发明中制得的纤连蛋白‑聚乙烯醇微球透皮吸收率高，有效的保护了纤连蛋白，从而具有美白、抗衰、保湿、修复等功效，而且制备方法简单，无需赋形剂和增塑剂，容易实现，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种纤连蛋白-聚乙烯醇微球的制备方法及其应用。

背景技术

纤连蛋白(fibronectin，FN)是一种广泛存在于血液、体液及各种组织中的高分子糖蛋白，分子质量为450 ku。FN是由由两个分子质量为220 ku的亚基通过链间二硫键连接而成。其亚基有6个致密的球状体，每一区均有特定的功能，可与特殊的配体结合，具有多种生物学功能。FN广泛参与多种生物反应过程，可调动单核吞噬细胞系统清除损伤组织有害物质，为细胞提供营养和信息通道。此外，FN也是国药监局《关于已使用化妆品原料名称目录的公告》（IECI2015版）中登记在册的合法合规原料，可以应用于化妆品中。然而，FN作为一种高分子糖蛋白，直接添加使用无法使皮肤吸收，不能产生其应有的有效使用效果。

聚乙烯醇（PVA）是由聚醋酸乙烯经醇解、水解或氨解而得的一种用途当广泛的水溶性高分子聚合物，结构式为－[CH2CH(OH)]n－，分子主链为碳链，每一个重复单元上含有一个羟基，聚乙烯醇分子间存在的氢键使其具有良好的化学稳定性和热稳定性，而其分子链上的大量-OH又使其具有较强的亲水性、成膜性、黏结力和乳化性，良好的耐油脂性和耐溶剂性，可以和甲醛、戊二醛、环氧氯丙烷、柠檬酸、酒石酸等发生化学交联反应，在生物医学和化妆品等众多领域具有广泛的应用。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种纤连蛋白-聚乙烯醇微球及其制备方法，本发明通过利用聚乙烯醇微球对纤连蛋白进行包封处理，从而保护纤连蛋白，防止其与其他物质相互干扰，也避免了其与外界因素的接触，降低了纤连蛋白降解或损伤的可能性，而且聚乙烯醇微球强化了纤连蛋白的透皮吸收效果，提高其效果的稳定性，降低其对皮肤的刺激性。

本发明的第一个方面，提供一种纤连蛋白-聚乙烯醇微球的制备方法，包括如下步骤：

（1）将石蜡和乳化剂混合，形成油相溶液，向油相溶液中滴加聚乙烯醇微球，65~75℃乳化；

（2）向乳化后的溶液中加入纤连蛋白，然后加入戊二醛和酸性溶液，离心分离沉淀，即得。

根据本发明的第一个方面，在本发明的一些实施方式中，所述石蜡为液体石蜡。所述乳化剂包括SP-80、SP-60和SP-305中的至少一种，在本发明的一些实施方式中，所述乳化剂为SP-80。

根据本发明的第一个方面，在本发明的一些实施方式中，所述聚乙烯醇微球可以通过悬浮分散法或乳液聚合法制备得到，粒径分布在0.1 μm-1200 μm，具有高比表面积、强吸附性、良好的生物相容性和水溶性、安全、无毒、对皮肤无刺激、环境污染小等优点。

在本发明的一些优选实施方式中，所述聚乙烯醇微球的制备方法为：取1 g聚乙烯醇（购自生工生物工程(上海)股份有限公司），在9 mL去离子水中浸泡使其吸收水分至完全溶胀，再将溶液在80℃下搅拌至完全溶解，即得。

在本发明的一些优选实施方式中，所述聚乙烯醇微球为粒径为0.4~0.5 μm的白色交联微球。

根据本发明的第一个方面，在本发明的一些实施方式中，所述酸性溶液包括盐酸。

根据本发明的第一个方面，在本发明的一些实施方式中，所述油相溶液与聚乙烯醇微球的体积比为：9~10:1~2。

在本发明的一些优选实施方式中，所述油相溶液与聚乙烯醇微球的体积比为：10:2。