[发明专利]治疗精神疾病的固体药物组合物

说明书

本发明涉及治疗精神疾病的固体药物组合物，具体涉及一种制备马来酸氟伏沙明片剂的方法，该片剂包含：马来酸氟伏沙明、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、玉米淀粉、二氧化硅、硬脂富马酸钠，该方法包括使各物料混合、制粒、接着在压片机上压制成片剂的步骤。本发明还涉及使用该方法制得的片剂，以该类片剂为片芯制得的包衣片剂，以及这些片剂和包衣片剂在制备用于精神疾病的药物中的用途，所述精神疾病例如是抑郁症及相关症状、强迫症。本发明片剂呈现优良性能。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗精神疾病的方法，以及该治疗方法所使用的组合物。具体地说，本发明涉及一种包含5-羟色胺重摄取抑制剂氟伏沙明例如其马来酸的组合物以及使用此组合物治疗精神疾病的方法，尤其是涉及包含马来酸氟伏沙明的固体药物组合物，该固体药物组合物典型的为片剂。

背景技术

马来酸氟伏沙明(Fluvoxamine Maleate)为2-[[[(1E)-5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]亚戊基]氨基]氧基]乙胺马来酸盐(1：1)，CAS号为61718-82-9，其化学式和分子量如下：

氟伏沙明由SOLVAY公司于1994年以商品名LUVOX在美国FDA批准上市，作为选择性5-羟色胺重摄取抑制剂用于治疗强迫性神经症的治疗。目前，马来酸氟伏沙明及其片剂已收载到多国药典，例如中国药典、美国药典、日本药典、英国药典和欧洲药典，其片剂有25mg/片、50mg/片、100mg/片的规格，通常为50mg/片的规格，并且典型的是包衣片剂例如薄膜衣片。然而目前片剂形式的氟伏沙明组合物仍存在某种/某些缺陷。

CN101332193A(申请号：200710069781.X，杭州)公开了一种抗抑郁药物马来酸氟伏沙明药物组合物的制备方法，具体涉及干法制粒，按干法制粒制得颗粒后，可依据具体剂型需要将此颗粒制成颗粒剂、胶囊剂、片剂等剂型。所述药物组合物含有重量组成为：马来酸氟伏沙明100份，填充剂231～499份，崩解剂0～72份；所述的制备方法包含干法制粒步骤：将混合粉用干法制粒机进行干压，再将所得条块通过摇摆式颗粒机制成颗粒。采用干法制粒来制备马来酸氟伏沙明药物组合物，据信能够避免了湿法制粒过程中湿热因素对马来酸氟伏沙明稳定性的影响，干压制粒前后有关物质基本无变化，即大大增加了制备工艺过程中马来酸氟伏沙明的稳定性。

CN105832713A(申请号：201610132971.0，丽珠)提供一种包含马来酸氟伏沙明的药物组合物，其药物组合物包括马来酸氟伏沙明与药学上可接受载体混合的含药部分、不含马来酸氟伏沙明的由药学上可接受载体混合成的空白颗粒；该发明通过对构成空白颗粒的可药用载体、含药部分的辅料的种类和用量进行筛选，在辅料组成中没有使用任何的酸化剂，据信制成的马来酸伏沙明药物组合物具有稳定性好、杂质增长率低的特点。

CN112494445A(申请号：202011444019.7，丽珠)公开了一种马来酸氟伏沙明组合物及其制备方法，该组合物包括马来酸氟伏沙明、pH调节剂以及药学上可接受的辅料，且不含酸性物质；其中，pH调节剂在该组合物中的质量百分数为5～50％。据信该发明的马来酸氟伏沙明组合物稳定性好、杂质增长率低。据信该发明组合物通过湿法制粒工艺制成，能够有效解决现有技术生产过程中原料聚集、含量均匀度不符合规定的问题。上述pH调节剂为呈碱性的pH调节剂，例如氧化镁、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠、赖氨酸、Tris、精氨酸、甘氨酸和三乙胺等。

已知氟伏沙明是不稳定的，原研产品马来酸氟伏沙明片(LUVOX)是以甘露醇、预胶化淀粉、玉米淀粉、二氧化硅、硬脂富马酸钠为辅料制得的片芯，并采用薄膜包衣以改善稳定性。