[发明专利]一种R-硫辛酸合成过程的树脂脱胺方法

说明书

本发明公开了一种R‑硫辛酸合成过程的树脂脱胺方法，采用阳离子酸性树脂离子交换R‑苯乙胺硫辛酸复盐中的R‑苯乙胺，得到R‑硫辛酸溶液，经结晶后分离获得高纯度的R‑硫辛酸。本发明减少了采用盐酸酸化的变质问题，产品纯度及收率高。而且工艺方法简单温和，树脂经处理后可重复使用，洗脱液经过碱反应和脱水后得到R‑苯乙胺，也可重复利用，从而降低了生产成本，具有很好的经济价值，也为工业生产R‑硫辛酸提供了新的途径。

技术领域

本发明涉及化工合成技术领域，尤其涉及一种R-硫辛酸合成过程的树脂脱胺方法。

背景技术

硫辛酸(R-(+)-alpha lipoic acid)是一种人体自然产生的辅酶，它参与有氧代谢产生能量，也是一种强大的抗氧化剂，它的抗氧化能力是维生素C的200倍，兼具脂溶性与水溶性的特性，在预防和治疗心脏病、糖尿病及老年痴呆症中有广泛应用。硫辛酸具有以下作用：

(1)很强的抗氧化作用，具有消除加速老化和致病自由基的能力；

(2)稳定血糖值，可改善与糖尿病有关的周围神经病变症状；

(3)治疗慢性肝炎等肝脏疾病。

(4)研究发现通过将具有生物活性的“R”形态硫辛酸转化为硫辛酸钠，从而可以达到比纯R-硫辛酸更高的血液峰值。

随着R-硫辛酸合成方法研究的不断深入，由不同的起始原材料，发现了多种实现合成R-硫辛酸的方法。目前主要的合成方法有：

1、采用己二酸为起始原料，经多步合成后，采用酶法反应6-羰基-8-氯辛酸乙酯还原成R-6-羟基-8-氯辛酸乙酯，然后继续合成R-硫辛酸，使用羰基还原酶催化剂，希望采用生物合成法替代传统的化学合成法，提高收率、减少“三废”排放。目前该方法还在实验室研究中，工业生产还未开展。

2、采用混旋的硫辛酸，以甲苯为溶剂，选择R-苯乙胺进行拆分，收率与纯度均较理想，是目前比较理想的合成R-硫辛酸的方法。但是在后续酸化过程中，采用盐酸酸化，会导致产品在强酸条件下变质，进而导致收率下降。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种R-硫辛酸合成过程的树脂脱胺方法，采用阳离子酸性树脂离子交换R-苯乙胺硫辛酸复盐中的R-苯乙胺，得到R-硫辛酸溶液，经结晶后分离获得高纯度的R-硫辛酸，以有效解决现有技术R-苯乙胺硫辛酸复盐加盐酸酸化时变质问题，为R-硫辛酸合成提供新的途径。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

本发明提供的一种R-硫辛酸合成过程的树脂脱胺方法，包括以下步骤：

(1)将混旋硫辛酸溶于低极性有机溶剂中，加入R-苯乙胺进行低温结晶，经抽滤得到R-苯乙胺硫辛酸复盐；其中，按照质量比混旋硫辛酸∶低极性有机溶剂∶R-苯乙胺＝1∶1～5∶0.3～0.6；

(2)按照质量比R-苯乙胺硫辛酸复盐∶高极性有机溶剂＝1∶3～5，将所述R-苯乙胺硫辛酸复盐溶解于高极性有机溶剂中，经阳离子交换树脂吸附处理，过滤后的滤液为R-硫辛酸溶液；

(3)将所述R-硫辛酸溶液蒸干后，加入环己烷和乙酸乙酯进行低温结晶，抽滤后得到R-硫辛酸；其中，按照质量比混旋硫辛酸∶乙酸乙酯∶环己烷＝1∶0.5～1∶4～10；

(4)所述步骤(2)完成吸附处理后的树脂，加入盐酸溶液洗脱至中性，再经蒸馏水洗脱至pH大于5后，重复下一次使用；

(5)将所述步骤(4)采用盐酸溶液洗脱产生的盐酸洗脱液，加入碱性溶液反应后，分层得到R-苯乙胺粗品，加入脱水剂进行脱水后得到R-苯乙胺纯品，重复下一次使用。