[发明专利]基于金纳米笼的多功能药物载体材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种基于金纳米笼的多功能药物载体材料及其制备方法。通过用银纳米立方体和氯金酸之间的电化学置换反应制备金纳米笼，再利用其与硫醇基团间较强的相互作用将巯基‑聚乙二醇‑氨基修饰到金笼表面，之后通过化学反应修饰上对硝基苯基修饰的谷胱甘肽响应的吉西他滨前药，通过静电相互作用负载带正电的L‑精氨酸，最后通过脂质体挤压器用肿瘤细胞膜包裹，即可得到细胞膜包裹的载药金纳米笼。本发明的药物载体具有多功能性，即多药递送能力和谷胱甘肽响应的药物释放性能、光热性能、肿瘤深部穿透的效应，肿瘤的靶向性，可用于胰腺恶性肿瘤的联合治疗。

技术领域

本发明涉及一种生物医用材料，具体是涉及一种基于金纳米笼的多功能药物载体材料及其制备方法，属于无机-有机杂化药物载体的制备及其应用的技术领域。

背景技术

胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤，传统化疗药物比如吉西他滨在胰腺癌的治疗上效果十分有限。其原因一方面是吉西他滨在循环中代谢失活迅速，另一方面是胰腺癌有着致密的纤维化基质，小分子药物难以渗透，因此药物在肿瘤部位的浓度较低。若为达到理想的治疗效果就必须提高给药剂量，如此便会给正常器官和组织带来损伤，还可能导致机体产生耐药性。为了提高药物的生物利用度，减少药物在递送途径中的损失，使更多药物富集于肿瘤部位，减轻毒副作用，近年来研究者们开发了各种纳米载药体系。

在抗肿瘤治疗中，功能性纳米材料有着重要的临床意义，通过纳米载体递送系统可以改善传统药物在释药方式、体内分布、毒副作用上的缺陷。其主要特点主要包括(1)多药联合递送能力；(2)肿瘤靶向能力；(3)环境敏感的应激控释能力。针对胰腺癌的化学治疗正需要此类纳米载体来优化化疗药物的治疗效果。

纳米药物的应激控释能力是指其可在肿瘤微环境中某些特定的刺激下可控的药物释放，其刺激因素主要包括pH、温度、氧化还原刺激、光刺激、声刺激、磁刺激等。实现在这些刺激因素下的药物释放依赖于纳米药物的特定分子结构。如氧化还原刺激下的药物释放通常通过药物结构中的二硫键来实现，通过肿瘤细胞内高表达的谷胱甘肽产生的氧化还原刺激可使二硫键断裂，从而释放药物。纳米药物的肿瘤靶向性也是重要的研究内容，目前研究者已经构建了许多使药物具备肿瘤靶向能力的方法，包括利用肿瘤亲和性多肽、同源靶向性的肿瘤细胞膜、肿瘤趋向的免疫细胞等方法。

目前的问题在于如何进一步优化载体材料，进一步加强其药物递送能力，在胰腺癌上能让药物更多的穿透进入肿瘤深部，以解决现有的药物难以深入肿瘤的难题。

发明内容

为了解决背景技术中存在的问题，本发明的目的在于提供了一种基于金纳米笼的多功能药物载体材料及其制备方法，可用于胰腺癌的治疗。

本发明采用的技术方案如下：

一、一种巯基-聚乙二醇-氨基修饰的金纳米笼药物载体材料：

所述的金纳米笼药物载体材料为巯基-聚乙二醇-氨基修饰的金纳米笼，由金纳米笼和巯基-聚乙二醇-氨基通过金纳米笼与硫醇基团之间的较强相互作用制备得到，所述的金纳米笼由银纳米立方体与氯金酸通过电化学反应制备得到，所述的银纳米立方体以三氟乙酸银、硫氢化钠、盐酸和聚乙烯吡咯烷酮为原料制备得到。

本发明产物主要由银纳米立方体通过电化学反应制备而来，具有立方体多孔结构的金纳米笼，然后带负电通过表面修饰巯基-聚乙二醇-氨基而形成。

二、巯基-聚乙二醇-氨基修饰的金纳米笼药物载体材料的制备方法：

方法以银纳米立方体为模板，通过电化学反应制备金纳米笼，通过金纳米笼与硫醇基团间较强的相互作用修饰上巯基-聚乙二醇-氨基而制备获得金纳米笼药物载体材料。

所述的巯基-聚乙二醇-氨基修饰的金纳米笼具体合成具体合成方法如下：