[发明专利]系列氮杂[n.2.1](n=3,4)桥环骨架化合物及其合成方法与应用在审
| 申请号： | 202111344245.2 | 申请日： | 2021-11-15 |
| 公开（公告）号： | CN114057721A | 公开（公告）日： | 2022-02-18 |
| 发明（设计）人： | 邢思洋;王宇涵;王晨玉;高庭暄;董宏国;靳长坤 | 申请（专利权）人： | 天津师范大学 |
| 主分类号： | C07D451/00 | 分类号： | C07D451/00;C07D487/08;C07D451/02;A61K31/439;A61P29/00 |
| 代理公司： | 天津市杰盈专利代理有限公司 12207 | 代理人： | 朱红星 |
| 地址： | 300387 天津市*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 系列 2.1 骨架 化合物 及其 合成 方法 应用 | ||
1.一种如式(II)所示的系列氮杂[n.2.1](n=3,4)桥环骨架，其结构如下：
式(II)中R1取代基为烷基；
R2取代基为对甲苯磺酰基，对溴苯磺酰基，对硝基苯磺酰基或苯基磺酰基；
R3为氢，C1-C5的烷基或卤素，所述卤素是F或Cl；其系列氮杂[n.2.1] (n=3,4)桥环骨架指的是：
10-对甲苯磺酰基-5,7,8,9-四氢-6H-5,8-氨基苯并[7]环烯-6,6-二甲酸二甲酯；
10-(4-溴苯磺酰基)-5,7,8,9-四氢-6H-5,8-氨基苯并[7]环烯-6,6-二甲酸二乙酯；
2-氟-10-对甲苯磺酰基-5,7,8,9-四氢-6H-5,8-氨基苯并[7]环烯-6,6-二甲酸二乙酯；
11-对甲苯磺酰基-7,8,9,10-四氢-5,8-氨基苯并[8]环烯-6,6(5H)-二甲酸二乙酯；
2-氟-11-对甲苯磺酰基-7,8,9,10-四氢-5,8-氨基苯并[8]环烯-6,6(5H)-二甲酸二乙酯；
8-(4-硝基苯磺酰基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-6,6-二甲酸二甲酯。
2.一种如式(II)所示的系列氮杂[n.2.1](n=3,4)桥环骨架的合成方法，其特征在于：在无需惰性气体保护的室温条件下，反应体系中加入含缺电子烯烃氮丙啶(I)，乙酸乙酯，催化剂，室温至60oC反应3个小时，TLC跟踪监测反应结束后，后处理得到多官能团化氮杂[n.2.1](n=3,4)桥环骨架；
式(I) (II)中R1取代基为烷基；
R2取代基为对甲苯磺酰基，对溴苯磺酰基，对硝基苯磺酰基或苯基磺酰基；
R3为氢，C1-C5的烷基或卤素，所述卤素是F或Cl；
反应体系中催化剂的用量以含缺电子烯烃氮丙啶(I)的量计算为20%-250%；
反应体系中溶剂的用量以含缺电子烯烃氮丙啶(I)的量计算为1-2mL/mmol;
所述催化剂为碘化锂，碘化钠，碘化钾，溴化锂或氯化锂。
3.权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述溶剂的用量以含氮丙啶(I)的量计算为1mL/mmol。
4.权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述催化剂为碘化锂。
5.权利要求2所述的合成方法，其特征在于反应体系中催化剂的用量以含氮丙啶(I)的量计算为20%-200%。
6.权利要求2所述的合成方法，其特征在于后处理指的是：反应结束后提纯，冷却至室温，加入适量的水搅拌，用乙酸乙酯多次萃取，合并有机相，有机相用卤水洗，无水硫酸钠干燥，然后水泵减压，旋转蒸发除去溶剂，残余物湿法上样，经硅胶柱分离，淋洗剂选取乙酸乙酯：石油醚=1：5，洗脱液除去溶剂所得即为式(II)所示的系列氮杂[n.2.1](n=3,4)桥环骨架。
7.权利要求1所述系列氮杂[n.2.1](n=3,4)桥环骨架在制备作为缓解疼痛药物中间体方面的应用；所述的缓解疼痛药物中间体指的是homoepiboxidine重要中间体。
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