[发明专利]一种N,N-二甲基-5-羟基色胺的制备方法

说明书

本发明提供了一种N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺的制备方法，以5‑羟色胺盐酸盐为起始原料，在傅‑克催化剂(三氟乙酸锌和氯化锌)作用下与甲醛和氰基硼氢化钠反应，得到N,N‑二甲基‑5‑羟基色胺。本发明提供的方法合成工艺简单，合成条件温和，收率高，为90％以上，质量好，含量大于99.5％。本发明提供的合成N,N‑二甲基‑5‑甲氧基色胺的方法，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物化学合成技术领域，尤其涉及一种N,N-二甲基-5-羟基色胺的制备方法。

背景技术

N,N-二甲基-5-羟基色胺又名蟾毒色胺，是一种淡黄色固体，最初在蟾蜍中发现，后来也在其他无脊椎动物及一些植物中发现；结构与N,N-二甲基色胺和5-甲氧基-N,N-二甲基色胺类似；在体外与5-HT2A受体结合，与4-溴-2,5-二甲氧基苯基异丙胺(DOB)具有类似的亲和力。它既可以作为一种拟精神病药，也可以作为生物标志物用于各种精神疾病的诊断，如精神分裂症和自闭症。

N,N-二甲基-5-羟基色胺的合成工艺主要为，第一种合成工艺以5-羟基吲哚为起始原料，经草酰基化、胺化和还原三步反应，得到产品N,N-二甲基-5-羟基基色胺；此工艺存在使用还原剂氢化铝锂，对反应条件及后处理操作要求苛刻，不适于工艺放大，只适合于实验室合成。第二种合成工艺(Fischer合成工艺)是以4-甲氧基苯肼盐酸盐为起始原料，在酸催化剂下与N,N-二甲氨基丁醛缩二乙醇进行闭环反应，得到N,N-二甲基-5-羟基色胺，产率70％；这种方法工艺路线虽然短，但原料4-甲氧基苯肼盐酸盐和N,N-二甲氨基丁醛缩二乙醇价格昂贵且不易得到，导致生产成本高，故此合成工艺也不是经济的工艺。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种N,N-二甲基-5-羟基色胺的制备方法，本发明提供的方法制备N,N-二甲基-5-羟基色胺收率高、纯度高。

本发明提供了一种N,N-二甲基-5-羟基色胺的制备方法，包括：

在含锌催化剂的作用下，将5-羟基色胺盐酸盐溶液、氰基硼氢化钠和甲醛溶液进行反应，然后采用Na₂CO₃溶液终止反应，得到N,N-二甲基-5-羟基色胺。

优选的，所述含锌催化剂选自三氟醋酸锌和氯化锌中的一种或几种。

优选的，所述5-羟基色胺盐酸盐溶液的制备方法包括：

将5-羟基色胺盐酸盐和甲醇进行第一混合，得到混合液；

将所述混合液和甲醇钠溶液进行第二混合，得到混合物；

将所述混合物和醋酸进行第三混合，得到5-羟基色胺盐酸盐溶液。

优选的，所述甲醇钠溶液的制备方法包括：

将金属钠溶解在甲醇中，得到甲醇钠溶液。

优选的，所述混合物的pH值为8～9。

优选的，所述5-羟基色胺盐酸盐溶液的pH值为5～6。

优选的，所述第一混合在氮气的环境下进行。

优选的，所述冰浴冷却的温度为0～5℃。

优选的，所述甲醛溶液的质量浓度为35～40％。

优选的，所述反应完成后还包括：

将得到的反应产物进行过滤，将得到的滤液进行减压蒸馏浓缩。

本发明提供了一种合成N,N-二甲基-5-羟基色胺的方法，以5-羟色胺盐酸盐为起始原料，在傅克催化剂(三氟乙酸锌和氯化锌)作用下与甲醛和氰基硼氢化钠反应，得到N,N-二甲基-5-羟基色胺，本发明提供的方法合成工艺简单，合成条件温和，收率高，为95％以上，质量好，含量(纯度)大于99.5％，易于工业化生产。