[发明专利]一种妥洛特罗的合成方法

权利要求书

1.一种2-溴-1-(2-氯苯基)乙酮的合成方法，其包括以下步骤：在溶剂中，在盐的存在下，将邻氯苯乙酮与溴化试剂反应，得到2-溴-1-(2-氯苯基)乙酮，所述盐的阴离子为或-H₂PO₂^-。

2.如权利要求1所述的2-溴-1-(2-氯苯基)乙酮的合成方法，其特征在于，所述的合成方法满足以下条件中的一个或多个：

(1)所述溶剂为乙酸、二氯甲烷、乙醇和水中的一种或多种；

(2)所述盐为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、焦硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚磷酸三乙酯、亚磷酸钠、亚磷酸氢钠和次磷酸钠中的一种或多种；

(3)所述溴化试剂为溴素、N-溴代琥珀酰亚胺/对甲苯磺酸、HBr/H₂O₂、N-溴乙酰胺、二溴海因或四丁基溴化铵；

(4)所述2-溴-1-(2-氯苯基)乙酮的合成方法包括以下步骤：在溶剂中，将邻氯苯乙酮与溴化试剂反应；之后，在盐的存在下反应，即可；

(5)当所述溴化试剂为HBr/H₂O₂时，所述溶剂为水；

(6)当所述溴化试剂为N-溴代琥珀酰亚胺/对甲苯磺酸时，所述对甲苯磺酸为对甲苯磺酸一水合物

(7)所述反应的反应温度为10-40℃；

(8)所述邻氯苯乙酮与所述溴化试剂中溴化物的摩尔比为本领域此类反应常规的摩尔比，例如1：(1.2-3.0)；

(9)所述邻氯苯乙酮与所述盐的摩尔比为1：(1.0-2.0)；

(10)所述盐以盐的水溶液的形式加入；

(11)所述2-溴-1-(2-氯苯基)乙酮的合成方法还包括萃取、干燥、过滤、浓缩中的一种或多种。

3.如权利要求2所述的2-溴-1-(2-氯苯基)乙酮的合成方法，其特征在于，所述的合成方法满足以下条件中的一个或多个：

(1)所述溶剂为乙酸、二氯甲烷和水中的一种或多种；

(2)所述盐为亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚磷酸三乙酯、亚磷酸氢钠或焦亚硫酸钠；

(3)所述溴化试剂为溴素、N-溴代琥珀酰亚胺/对甲苯磺酸或HBr/H₂O₂；

(4)当所述溴化试剂为HBr/H₂O₂时，所述溶剂为水；所述溴化试剂与所述溶剂以40％HBr/30％H₂O₂的形式使用；

(5)当所述溴化试剂为N-溴代琥珀酰亚胺/对甲苯磺酸时，所述对甲苯磺酸为对甲苯磺酸一水合物，所述对甲苯磺酸一水合物与所述N-溴代琥珀酰亚胺的质量比为1:14；

(6)所述反应的反应温度为20-30℃；

(7)所述萃取的溶剂为乙酸乙酯。

4.一种2-溴-1-(2-氯苯基)乙酮的合成方法，其包括以下步骤：在溶剂中，2,2-二溴-1-(2-氯苯基)乙酮与盐反应，得到2-溴-1-(2-氯苯基)乙酮，所述盐的阴离子为或-H₂PO₂^-。

5.如权利要求4所述的2-溴-1-(2-氯苯基)乙酮的合成方法，其特征在于，所述的合成方法满足以下条件中的一个或多个：

(1)所述溶剂为乙酸、二氯甲烷和水中的一种或多种；

(2)所述盐为亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚磷酸三乙酯、亚磷酸氢钠或焦亚硫酸钠；

(3)所述盐以盐的水溶液的形式加入。

6.一种妥洛特罗的合成方法，其包括以下步骤：

(1)在溶剂中，将2-溴-1-(2-氯苯基)乙酮与还原剂反应，得到1-(2-氯苯基)-2-溴乙醇；

(2)将叔丁胺与步骤(1)所得的反应液反应，得到妥洛特罗即可。