[发明专利]一种评价格列吡嗪片体内外相关性方法

说明书

本发明公开了一种评价格列吡嗪片体内外相关性方法，涉及药物制药技术领域，改善了格列吡嗪片体内溶解度和溶出速度，提高了生物利用度和确保了片剂的一致性。该评价格列吡嗪片体内外相关性方法，主要根据格列吡嗪片中的辅料成分进行研究，通过粘合剂和崩解剂的加入方式与加入剂量的不同，在体外进行溶出实验，得出相应格列吡嗪片的物理特性和溶出曲线，以此建立恰当的体内外相关性(In Vitro‑In Vivo Correlation)，本发明更好的预测了格列吡嗪片的体内吸收程度，有助于降低后续生物等效性实验的失败率、节约研发成本和时间。

技术领域

本发明涉及药物制药技术领域，主要涉及一种评价格列吡嗪体片内外相关性方法。

背景技术

格列吡嗪是一种降糖药，用于治疗经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意轻、中度II型糖尿病患者，格列吡嗪的药代动力学特征为口服后通过小肠吸收，30分钟见效，维持降血糖长达10小时以上，但是格列吡嗪是一种典型的高渗透性、低溶解性的BCSII类药物，患者口服药片后在体内难以溶出，导致机体吸收困难，造成生物利用度低的问题，不利于格列吡嗪片的临床治疗效果，因此研究格列吡嗪片的溶出速度对提升生物利用度具有重要意义。

由于药物的体外释放特性会影响药物的体内吸收与溶出，最终影响药物的治疗效果和体内生物利用度，从而产生了体内外相关性评价方法，通过药物的体外数据预测药代动力学特征，但是现有的评价方式并不能很好的评价格列吡嗪片的体内外相关性，加上临床试验需要消耗大量的资源成本和时间成本，还具有很高的风险，所以，建立可靠的体内外相关性评价方法以确保药物的一致性对制药机构来说至关重要。

发明内容

本发明针对上述缺点，提出了一种评价格列吡嗪片体内外相关性方法，针对格列吡嗪片中辅料成分不同的加入方式和加入剂量，研究片剂的物理特性和溶出曲线，以此构建格列吡嗪片体内外相关性，良好的体内外相关性可以确保口服固体制剂的一致性，能更加准确的预测片剂在体内的溶解与释放，降低后续实验的失败率与节约成本。

为了实现上述目的，本发明提供方案如下：一种评价格列吡嗪片体内外相关性方法，根据格列吡嗪片的处方组成制成片剂，对自制片剂进行物理特性检测和体外溶出实验，分析粘合剂用量及加入方式、崩解剂用量对格列吡嗪片的物理特性及溶出曲线的影响。

进一步地，所述格列吡嗪片的物理特性主要指片剂的硬度、崩解时限、重量差异、脆弱度。

进一步地，所述格列吡嗪片的溶出曲线表示将片剂放入pH4.5+0.3％SDS、pH6.0两种介质中的溶解情况。

进一步地，本发明所评价的格列吡嗪片的原料组成为：格列吡嗪、微晶纤维素、乳糖、聚维酮、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。

进一步地，所述粘合剂和崩解剂分别为聚维酮、羧甲淀粉钠，具体地，本公司选用聚维酮K30作为自制片剂粘合剂。

进一步地，所述对粘合剂用量及加入方式的考察，设置三批实验组，分别称取处方量的原料，进行预混、制粒、整粒、流化床干燥、混合、压片的工艺过程，每批5000片，利用控制变量法分别考察粘合剂的用量和加入方式对片剂的影响。

进一步地，粘合剂聚维酮有两种加入方式，可以与其他原辅料混合后用于湿法制粒，即内外加入方式，也可以配置成溶液后用于制粒。

进一步地，对于粘合剂内外加入方式具体为，在制粒过程选择1/2处方量的粘合剂配置成水溶液加入片剂，剩余1/2在混合过程与其余辅料成分混合后加入片剂；对于配置成溶液加入片剂具体为，在制粒过程中将处方量的粘合剂配置成水溶液全部加入。

进一步地，进行自制片剂的物理特性检测，记录自制片剂的硬度、崩解时限、重量差异、脆弱度。

进一步地，进行自制片剂的体外溶出实验，将自制片剂分别放入 pH4.5+0.3％SDS、pH6.0两种介质中进行体外溶出实验，记录片剂的溶出时间，做出片剂的溶出曲线。