[发明专利]一种细菌截留试验装置及试验方法

说明书

本发明提供一种细菌截留试验装置，包括原液罐体、第一蠕动泵、阀门、过滤通路、循环罐体；原液罐体、第一蠕动泵、过滤通路、循环罐体之间通过管路依次连接，循环罐体的底部通过管道连接在第一蠕动泵和过滤通路之间，形成连通回路，管道上设置阀门。本发明可用于生产工艺条件下的过滤除菌效率评估和验证，能够实现每一通路单独验证，互不干扰，过滤体积更加准确，并且可以实现循环过滤，克服了现有技术的不足。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种细菌截留试验装置及试验方法。

背景技术

依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的内容要求，药品生产企业需要对除菌过滤系统的过滤器本身性能和过滤工艺进行验证。过滤器本身的验证主要有过滤器生产厂家负责完成，包括完整性测试、生物安全测试、流速测试等。而过滤工艺验证则由过滤器生产者或第三方实验室完成，需保证验证内容覆盖实际生产过程中操作参数和允许的极值。

细菌截留试验属于过滤工艺验证的一部分，目的是模拟实际生产过滤工艺中的最差条件，过滤含有一定量挑战微生物的产品溶液或者产品替代溶液，以确认除菌过滤器的微生物截留能力。

美国FDA 的《通过无菌工艺生产的无菌药物的工业指南（2004）》中，在“过滤效率”部分，对除菌过滤器的标准挑战方法有与中国药典一致的规定。美国ASTM F-838标准，是目前公认的确认和验证液体除菌级过滤器微生物截留效能的标准。该标准使用的细菌截留检测装置在检测膜过滤器的细菌截留能力时无法满足药品生产工艺中的除菌过滤的条件，这些条件包括过滤时间、工艺压差、工艺流速等内容。

现有技术中，用于检测除菌过滤器的细菌截留特性的装置以及方法，如ASTM F-838中使用的装置，不适用于工业生产工艺中的药液滤过时间较长的情况；也不能同时满足过滤时的压差和流速的控制。而传统细菌截留试验采用四联过滤器，其中三联测试三个批次滤膜，另一联做阳性对照滤膜测试，难以保证每一联分配到的药液量一致。如果其中一联滤膜因过滤物堵塞等原因，过滤阻力变大，就会加剧药液分配不均的情况，影响过滤工艺验证结果。

因此，针对上述问题，有必要进行深入研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种细菌截留试验装置及试验方法，能够对多联通路分别控制流速和压力，保证每一联滤过药液量一致，且压力小于规定值，同时能够满足细菌截留试验对过滤时间的验证要求，克服了现有技术的不足。

本发明主要是通过如下技术方案实现的：

本发明提供了一种细菌截留试验装置，包括：原液罐体、第一蠕动泵、阀门、过滤通路和循环罐体；所述原液罐体、第一蠕动泵、过滤通路、循环罐体通过管路依次连接，所述循环罐体（5）的底部通过管道（11）连接在第一蠕动泵（2）和过滤通路（4）之间，形成连通回路，管道上（11）设置阀门（3）；所述过滤通路包括阳性对照组和验证组，所述阳性对照组和验证组连接方式是并联，每组通路上依次串联第二蠕动泵、第一压力表、过滤器、第二压力表、滤膜器。

在本发明细菌截留试验装置中，阳性对照组的过滤通路数为1条。

进一步地，所述阳性对照组通路上的过滤器孔径为0.45微米。

在本发明细菌截留试验装置中，所述验证组的过滤通路数为至少1条，可以是2条，可以是3条或者更多。

进一步地，所述验证组通路上的过滤器孔径为0.22微米。

在本发明细菌截留试验装置中，所述阳性对照组、验证组通路上的滤膜器孔径为0.45微米。

本发明还提供了一种利用上述细菌截留试验装置进行过滤工艺验证的方法，包括以下步骤：

（1）将各过滤通路对应孔径滤膜贴于过滤器内，阳性对照组通路贴0.45微米滤膜，验证组通路贴0.22微米滤膜，滤膜器均贴0.45微米滤膜，将进口和出口用灭菌纸包裹住；