[发明专利]一种小分子化合物在制备治疗新型冠状病毒所致疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种小分子化合物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒所致疾病的药物中的应用。3,3,3’,3’,9,9’‑六甲基‑4,4’,9,9’‑四氢‑3‑氢,3’‑氢‑1,1’‑双吡咯[3,4‑b]吲哚(简称：式(I)化合物)，其对CACO‑2细胞的CC₅₀为15.62μM。本发明首次发现式(I)化合物能够剂量依赖的抑制新型冠状病毒SARS‑CoV‑2复制，其IC₅₀：细胞内为0.185微摩尔/升，细胞外为0.171微摩尔/升，选择指数(SI)约为84(细胞内)，说明式(I)化合物是低毒高效的抗新型冠状病毒SARS‑CoV‑2的药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及3,3,3’,3’,9,9’-六甲基-4,4’,9,9’-四氢-3-氢,3’-氢-1,1’-双吡咯[3,4-b]吲哚在制备预防和/或治疗新型冠状病毒所致疾病的药物中的应用。

背景技术

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的病原体。SARS-CoV-2与SARS-CoV病毒均属于冠状病毒科(Coronaviridae)，冠状病毒β属。SARS-CoV-2是一种正链单股RNA冠状病毒。其RNA序列长度约30kb。COVID-19病毒粒子外膜由4种结构蛋白组成，包括N蛋白(Nucleocapsid,核衣壳蛋白)、S蛋白(Spikeprotein)、E蛋白(Envelopeprotein)和M蛋白(Membrane protein)。其中的S蛋白决定了病毒的宿主范围和特异性。到目前为止，尚且没有任何特效药物能够治愈新型冠状病毒肺炎。因此，要完全战胜新冠病毒，相应的抗新冠病毒药物的研发也是至关重要的。

3,3,3’,3’,9,9’-六甲基-4,4’,9,9’-四氢-3-氢,3’-氢-1,1’-双吡咯[3,4-b]吲哚是新近合成的化合物，其结构式如下式(I)所示，

目前尚无3,3,3’,3’,9,9’-六甲基-4,4’,9,9’-四氢-3-氢,3’-氢-1,1’-双吡咯[3,4-b]吲哚用于制备预防或治疗新型冠状病毒感染的药物的报道。

发明内容

为克服现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供3,3,3’,3’,9,9’-六甲基-4,4’,9,9’-四氢-3-氢,3’-氢-1,1’-双吡咯[3,4-b]吲哚在制备预防和/或治疗新型冠状病毒SARS-CoV-2所致疾病的药物中的应用。

具体而言，为解决本发明的技术问题，采用如下技术方案：

第一方面，本发明提供式(I)化合物3,3,3’,3’,9,9’-六甲基-4,4’,9,9’-四氢-3-氢,3’-氢-1,1’-双吡咯[3,4-b]吲哚在如下X1)-X5)中任一种的应用：

X1)制备预防和/或治疗新型冠状病毒SARS-CoV-2所致疾病的产品；

X2)制备预防和/或治疗新型冠状病毒SARS-CoV-2感染的产品；

X3)制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂；

X4)制备抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2增殖的产品；

X5)制备抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2产生细胞病变效应的产品。

优选地，上述应用中，式(I)化合物可以作为唯一活性成分，或者可以与一种、两种或更多种其他抗病毒药物一起作为活性成分。