[发明专利]一种氧化吲哚类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种氧化吲哚类化合物及其制备方法和应用，所述氧化吲哚类化合物结构式如下：其中，其中，R¹和R³独立地选自氢、C1～C5的烷基或卤素；R²选自C1～C5的烷基或苄基；R⁴选自酰基；R⁵选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基。所述氧化吲哚类化合物同时含有吲哚嗪和氧化吲哚，可兼具吲哚嗪和氧化吲哚的生物活性，具有广泛的应用前景。所述制备方法以廉价易得的甲基丙烯酰胺类化合物和炔丙基吡啶类化合物作为原料，一步合成多取代的氧化吲哚类化合物，具有无需外加配体，反应步骤经济，底物普适性好，官能团兼容性强，可用于放大至克级反应等优点。

技术领域

本发明涉及化学合成和医药技术领域，更具体地，涉及一种氧化吲哚类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

氧化吲哚是一种广泛存在于天然产物和药物分子中的杂环骨架结构，许多含有氧化吲哚结构的化合物都具有良好生物活性和重要的药物价值。例如，以氧化吲哚酮为母核的天然钩藤生物碱具有抗高血压、血管舒张、抗抑郁、抗癫痫以及抗肿瘤活性(J.Ethnopharmacol,2010,130:127-133；Food.Chem.Toxicol,2007,45:2206-2218)。含有氧化吲哚酮的药物分子舒尼替尼被有效用于治疗胃肠道间质瘤和转移性肾细胞癌(J MedChem,2003,46:1116-1119)。中国发明专利CN108047119A公开了一种3-氟烯基氧化吲哚-3-三氟甲基氧化吲哚化合物，该化合物具有优良的抑制乳腺癌细胞生长的效果，可用于治疗乳腺癌疾病的药物中，为临床上治疗乳腺癌提供可能，但该化合物仅具有氧化吲哚，存在仅具有抗癌活性的问题，进而限制了它的应用。因此，有必要提供一种活性丰富的氧化吲哚类化合物。

发明内容

本发明的首要目的是克服上述现有氧化吲哚类化合物仅具有抗癌活性的问题，提供一种氧化吲哚类化合物，该化合物同时具有氧化吲哚和吲哚嗪，具有抗癌活性和抗菌活性。

本发明的另一目的是提供一种氧化吲哚类化合物的制备方法。

本发明的进一步目的是提供所述氧化吲哚类化合物的应用。

本发明的上述目的通过以下技术方案实现：

一种氧化吲哚类化合物，结构式如下：

其中，R¹和R³独立地选自氢、C1～C5的烷基或卤素；

R²选自C1～C5的烷基或苄基；

R⁴选自酰基；

R⁵选自苯基、取代苯基或C1～C5的烷基。

优选地，R¹和R³独立地选自氢或甲基。

优选地，R⁴选自乙酰基、特戊酰基或苯甲酰基。

优选地，R⁵选自苯基、对甲氧基苯基、对乙基苯基、对氟苯基或正丁基。

本发明还提供所述氧化吲哚类化合物的制备方法，包括如下步骤：

将甲基丙烯酰胺类化合物、炔丙基吡啶类化合物、钯盐催化剂、碱和有机溶剂混合，在惰性气氛下，70～90℃下搅拌反应4～12h，后处理，所得即为含有吲哚嗪的氧化吲哚类化合物。

合成过程的化学反应方程式如下：