[发明专利]一种布比卡因多囊脂质体的制备方法

说明书

本发明提供了一种布比卡因多囊脂质体的制备方法，包括以下步骤：浓度为15~30mg/mL的磷酸水溶液作为内水相；将布比卡因、脂质成分与二氯甲烷混合形成有机相，且布比卡因的浓度为35~45mg/mL；将葡萄糖、L‑赖氨酸和氯化钠溶液混合形成外水相将内水相与有机相混合形成第一相W/O将第一相W/O与一定体积的外水相混合，搅拌形成W/OW初乳；将W/OW初乳再次与一定体积的外水相混合，搅拌形成W/OW复乳，去除有机溶剂，得到稳定的多囊脂质体。该方法一种稳定可靠的，可用于商业化生产的多囊脂质体制备方法。

技术领域

本发明属于制药设备技术领域，具体来说，涉及一种布比卡因多囊脂质体的制备方法。

背景技术

布比卡因多囊脂质体呈非同心圆蜂窝状，是由多个小室挤压在一起组成的近似于球状的制剂，因其能在注射部位积聚，小室逐渐破裂释放内腔中包裹的药物，而达到良好的缓释目的，提高传统脂质体类药物的载药能力，延长了药物释放时间。多囊脂质体通过将含药物的内水相与有机相混合制得第一相W/O，然后将第一相W/O分散到外水相中，得到较稳定的分散W/OW乳剂，通过快速去除有机溶剂，形成多囊结构，伴随有机溶剂逐渐去除，多囊硬度逐渐增加，最终形成稳定的多囊脂质体。因此能够形成稳定的W/OW乳剂，是形成多囊的关键步骤。而配液过程中的工艺控制不当极易导致磷脂破碎，团聚，产生絮状物，漂浮在溶液里。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种布比卡因多囊脂质体的制备方法，可得到稳定的多囊脂质体。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种布比卡因多囊脂质体的制备方法，包括以下步骤：

A、 三相溶液的制备

浓度为15~30mg/mL的磷酸水溶液作为内水相；

将布比卡因、脂质成分与二氯甲烷混合形成有机相，且布比卡因的浓度为 35~45mg/mL；

将葡萄糖、L-赖氨酸和氯化钠溶液混合形成外水相；

B、 将内水相与有机相混合形成第一相W/O；

C、 将第一相W/O与一定体积的外水相混合，搅拌形成W/OW初乳；

D、 将W/OW初乳再次与一定体积的外水相混合，搅拌形成W/OW复乳，去除有机溶剂，得到多囊脂质体。

多囊中含有带有负电的磷脂成分，因此使得多囊小球带有电荷，带有适量的电荷可以稳定多囊分散体系，避免多囊聚集、团结以及絮凝的发生，但是表面电荷量受到溶液环境中电解质的浓度影响，以及会受到环境液体体积量的影响。因此外水相中电解质的浓度对形成稳定的W/OW乳剂尤为重要。

本发明在多囊形成后的外水相中添加L-赖氨酸和电解质氯化钠，用于调节多囊表面电荷。外水相中的L-赖氨酸带有正电荷，与带有负电荷的磷脂小球形成静电势，这种作用力作用在小球表面，从而达到稳定小球的效果。由于小球表面的电位对其稳定性有着重要的影响，通过调整氯化钠加入量，来调节溶液中电荷量，可以避免多囊在形成过程中相互碰撞、聚集、絮凝。

本发明所述的B步骤，内水相与有机相的体积比为0.9~1.1：1.1~0.9，并在8000~10000rpm的高速剪切下形成第一相W/O。在该体积比范围和高剪切速度下，形成的第一相W/O黏度适宜，在下一步的外水相的稀释分散中不会因为黏度过大聚集成团而难分散，也不会因为黏度较低，缺少形成多囊的聚集力，导致多囊粒径较小。

本发明所述的C步骤，第一相W/O与外水相的体积比为1:1.5~2.5，低速450~500rpm搅拌形成W/O/W初乳。