[发明专利]一种抑制炎症因子释放治疗痛风急性发作的聚合物微针及制备方法

权利要求书

1.一种抑制炎症因子释放治疗痛风急性发作的聚合物微针，其特征在于：所述聚合物微针的针尖包埋有纳米材料包裹的含有效剂量的丝氨酸蛋白酶抑制剂的药物制剂；

所述药物制剂含有0.005-0.05重量份的丝氨酸蛋白酶抑制剂、0.05-0.15重量份的磷酸钠、0.0025-0.025重量份的甘露醇和0.005-0.025重量份的氯化钠。

2.根据权利要求1所述的聚合物微针，其特征在于：所述丝氨酸蛋白酶抑制剂包括但不仅限于天然α1-抗胰蛋白酶和/或重组α1-抗胰蛋白酶。

3.根据权利要求1所述的聚合物微针，其特征在于：所述丝氨酸蛋白酶抑制剂包括但不仅限于天然α1-抗胰蛋白酶、重组α1-抗胰蛋白酶、具有丝氨酸蛋白酶抑制剂活性的α1-抗胰蛋白酶变体和/或具有丝氨酸蛋白酶抑制剂活性的α1-抗胰蛋白酶的融合蛋白；

优选的，所述α1-抗胰蛋白酶的融合蛋白为重组AAT-Fc融合蛋白。

4.根据权利要求1-3任一项所述的聚合物微针，其特征在于：所述纳米材料为聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

5.根据权利要求1-3任一项所述的聚合物微针，其特征在于：所述聚合物微针由羧甲基纤维素钠制备。

6.根据权利要求1-5任一项所述的聚合物微针在制备治疗痛风、类风湿性关节炎，或α1-抗胰蛋白酶缺乏引起的相关疾病的药物中的应用。

7.根据权利要求1-5任一项所述的聚合物微针的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，

药物制剂制备，包括将所述丝氨酸蛋白酶抑制剂和磷酸缓冲液按配比混合，并加聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液分散均匀，采用喷雾干燥机制成第一纳米颗粒；将甘露醇和氯化钠混合，并加聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液分散均匀，采用喷雾干燥机制成第二纳米颗粒；将第一纳米颗粒和第二纳米颗粒按比例混合均匀，即获得药物制剂；

药物制剂包裹步骤，包括将聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶于有机溶剂中，制成包裹材料溶液；将制备的药物制剂的纳米颗粒均匀分散到制备的包裹材料溶液中，加入维生素E聚乙二醇琥珀酸酯溶液形成纳米颗粒，即获得纳米材料包裹的药物制剂；

聚合物微针制备，包括将纳米材料包裹的药物制剂按照每片聚合物微针的剂量加入羧甲基纤维素钠溶液中，制成混合溶液，将混合溶液倒入微针贴片模具中，然后在离心机中进行离心处理，使得混合溶液进入微针贴片模具的针孔空腔内，并使大部分纳米材料包裹的药物制剂沉积在针尖；然后固化成型，脱模，即获得所述聚合物微针。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述药物制剂包裹步骤中，有机溶剂为乙酸乙酯。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述药物制剂包裹步骤中，具体在0℃左右3℃的温度环境下制备纳米颗粒。

10.根据权利要求7-9任一项所述的制备方法，其特征在于：所述聚合物微针制备中，离心处理的条件为5000-6000rpm离心3-6min。