[发明专利]一种多肽靶向药物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种多肽靶向药物及其制备方法和应用。所述多肽靶向药物包括穿膜肽段和识别同源蛋白的自组装识别肽段，所述自组装识别肽段为蛋白结构中的β‑sheet肽段，所述β‑sheet肽段的序列包括如SEQ ID NO:1‑14所示的氨基酸序列中的任意一种，所述穿膜肽段的C端与所述自组装识别肽段的N端采用酰胺键连接。所述多肽靶向药物采用固相合成法制备得到，方法简单。所述多肽靶向药物能够诱导细胞过度自噬死亡，可以应用于抗肿瘤药物的制备，对肿瘤的临床治疗具有重要的现实意义。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种多肽靶向药物及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤作为基因型疾病，肿瘤的发生、发展及转移与癌基因的异常密切相关。癌基因是细胞基因组织中能够使得正常细胞恶性转化的一类基因，当他们结构变异或表达异常时，能够诱发正常细胞发生转化，导致恶性生长。传统的抗肿瘤药物，如阿霉素、紫杉醇、环磷酰胺和雷替曲塞等，一般具有强烈的细胞毒性，虽然能够强效杀死肿瘤细胞，但同时也会对人体的正常组织和细胞带来损害。目前，在肿瘤的临床治疗中，靶向药物治疗因具有特异性高、副作用小的优点而被广泛应用。其中，多肽类药物与其他小分子药物相比，具有免疫原性低、受体结合率高和成本低的优点，受到学者们的广泛关注。

CN109942688A公开了一种靶向结合Sox2蛋白的多肽药物的合成及应用。所述靶向结合Sox2蛋白的多肽药物通过化学合成法制备，将靶向结合Sox2蛋白的多肽药物加入食管鳞癌细胞KYSE450的细胞培养基中，通过细胞增殖实验、划痕、细胞侵袭以及成瘤实验鉴定所述多肽药物的功能，结果表明所述多肽药物使细胞增殖速率降低，细胞迁移能力、侵袭能力下降，成瘤能力差，具有显著的肿瘤抑制功能。

CN107952080A公开了一种肿瘤靶向多肽-药物偶联衍生物及其制备方法和应用，所述多肽-药物偶联衍生物包括靶向多肽、长效多肽和药物分子，所述靶向多肽连接在长效多肽的C端形成融合肽，所述融合肽作为所述药物分子的载体，所述长效多肽为与人血清白蛋白具有亲和作用的多肽或蛋白结构域。所述多肽-药物偶联衍生物在血液循环系统中的保留半衰期长，可靶向并渗透进入肿瘤组织，释放出游离效应分子，发挥抗肿瘤效能。

CN112402622A公开了一种靶向PD-L1的抗肿瘤多肽纳米药物载体及其应用。所述抗肿瘤多肽纳米药物载体能够激活T细胞的免疫反应，所述多肽纳米药物载体包括两亲性抗肿瘤多肽以及与多肽侧链偶联的硬脂酸和酶响应性功能多肽。所述多肽纳米药物载体制备方法简单、成本低廉，实用性强，与单独多肽相比，具有更强的肿瘤抑制作用，同时具有肿瘤部位蛋白酶响应性强、生物相容性好、稳定性高的优点。

基于以上研究可以看到，靶向多肽药物通过与靶点结合能够有效抑制肿瘤细胞的生长。但目前，很多的肿瘤细胞没有明确的靶点，因此开发新型靶点蛋白并研发相应的靶向多肽药物成为肿瘤药物研发的重点，对于临床治疗具有重大的现实意义。

发明内容

针对现有技术的不足和现实实际的需求，本发明的目的在于提供一种多肽靶向药物及其制备方法和应用。所述多肽靶向药物能够在靶向部位特异性聚集，诱导肿瘤细胞过度自噬死亡。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种多肽靶向药物，所述多肽靶向药物包括穿膜肽段和识别同源蛋白的自组装识别肽段。

本发明中，所述多肽靶向药物的示意图如图1所示，包括穿膜肽段和识别同源蛋白的自组装识别肽段。其中，所述多肽靶向药物进入肿瘤细胞的示意图如图2所示，通过所述穿膜肽段进入肿瘤细胞，所述自组装识别肽段能够识别同源蛋白并与其发生聚集，使得蛋白变性，诱导细胞过度自噬死亡。所述多肽靶向药物具有生物相容性高、溶解性好和特异性强的优点，且作用迅速，所需时间短，在肿瘤靶向治疗领域具有广阔的应用前景。

所述自组装识别肽段为蛋白结构中的β-sheet肽段，所述β-sheet肽段的序列包括如SEQ ID NO:1-14所示的氨基酸序列中的任意一种，具体序列如下所示：