[发明专利]一种注射用多索茶碱及其制备方法

说明书

本发明提供一种注射用多索茶碱的制备方法，按重量份计，以15‑20份多索茶碱、1‑3份羟丙基‑β‑环糊精、5‑9份氯化钠和100‑150份注射用水为原料，制得注射用多索茶碱。本发明中原料科学配比，结合本发明特定的制备工艺，调控晶型结构，使制得的注射用多索茶碱具有稳定性好、复溶效果好等优点。

技术领域

本发明涉及多索茶碱领域，特别涉及一种注射用多索茶碱及其制备方法。

背景技术

多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，其化学名是1，3-二甲基-7-(1，3-二氧环戊基-2-基)甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮，是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，松弛平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用。

市面上常将多索茶碱制成注射液、多索茶碱片等方式进行售卖和使用，例如：CN201210302032.8一种供注射用的多索茶碱药物组合物，由多索茶碱、丙二醇、甘露醇组成，该发明通过原料的复配，提高制剂对光的稳定性；CN102133199B注射用多索茶碱冻干制剂及其制备方法，该发明多索茶碱冻干制剂在冻干之前用15％～20％乙醇溶液溶解，其中多索茶碱∶甘露醇∶乙醇溶液的比例为1～3∶0.5～1.5∶30～80，该发明解决了冻干制剂的复溶问题。上述专利都没有提出通过控制制备工艺来制得一种稳定性好、复溶效果好的注射用多索茶碱。

发明内容

鉴以此，本发明提出一种注射用多索茶碱的制备方法，解决上述问题。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种注射用多索茶碱，按重量份计，包括以下原料：15-20份多索茶碱、1-3份羟丙基-β-环糊精、5-9份氯化钠和100-150份注射用水。

进一步的，注射用多索茶碱的制备方法包括以下步骤：

(1)将注射用水加热至60-65℃，依次加入氯化钠、羟丙基-β-环糊精和多索茶碱，搅拌溶解，制得多索茶碱混合液。

(2)使用枸橼酸溶液调节pH值至6-6.7，制得多索茶碱药液。

(3)使用活性炭和滤膜过滤，制得过滤后的多索茶碱。

(4)将过滤后的多索茶碱药液，进行分装，冻干，制得注射用多索茶碱。

本发明的制备方法通过调节注射用水的温度，不仅促进羟丙基-β-环糊精的溶解，而且能使多索茶碱药液混合均匀

进一步的，所述冻干包括以下步骤：

S1、预冻：将冻干箱温度降至-35～-38℃，保温20-40min，升温至-20～-16℃，保温2-3h，再调节温度至-35～-38℃，保温1-3h，制得预冻后的多索茶碱。

S2、升华：将预冻后的多索茶碱进行分段升温，第一次升温至0-3℃，保温5-7h，第二次升温至20-25℃，保温1-2h，制得升华后的多索茶碱。

S3、干燥：将升华后的多索茶碱升温至40-45℃，保温3-5h。

进一步的，步骤(2)中，所述枸橼酸浓度为0.1-0.5mg/mL。

进一步的，步骤(3)中，所述使用活性炭和滤膜过滤为加入多索茶碱药液总重量的0.1-0.5％的活性炭，搅拌20-30min，控制多索茶碱药液温度为60-65℃，搅拌结束，静置30-40min，使用0.45μm微孔滤膜进行粗滤、再使用0.3μm微孔滤膜进行精滤。

进一步的，步骤S1中，所述预冻为将冻干箱温度以0.9-1.3℃/min的降温速率降至-35～-38℃，保温20-40min，以0.3-0.5℃/min的升温速率升温至-20～-16℃，保温2-3h，再以3-5℃/min的降温速率调节温度至-35～-38℃，保温1-3h，制得预冻后的多索茶碱。