[发明专利]具有驱动致癌突变的癌症的治疗

权利要求书

1.具有以下结构的选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂化合物：

或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患有非小细胞肺癌的人的药物中的用途，所述治疗包括：

i)向人施用有效量的所述选择性CDK4/6抑制剂化合物，和

ii)向人施用有效量的细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂，

其中所述NSCLC包含选自Kirsten大鼠肉瘤病毒的致癌基因同源物(KRAS)突变、雌激素相关受体β2型(ERBB2)扩增、间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合和MET扩增或突变的突变。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述ERK抑制剂选自优立替尼和SCH772984。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述NSCLC是无视网膜母细胞瘤蛋白的。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述NSCLC是上皮NSCLC并且所述KRAS突变选自G12S置换、G12D置换、G12C置换、G12A置换、G12V置换和Q61K置换。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述ALK融合是EML4-ALK重排。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述MET扩增或突变是MET外显子14缺失。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述NSCLC具有ERBB-2扩增并且对EGFR抑制剂具有抗性。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗进一步包括向人施用MEK抑制剂。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述MEK抑制剂选自司美替尼、曲美替尼、比美替尼、和考比替尼。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂和ERK抑制剂至少每天施用一次。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂和ERK抑制剂至少每天施用一次，持续28天或更多天。

12.具有以下结构的选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂化合物：

或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患有非小细胞肺癌的人的药物中的用途，所述治疗包括：

i)向人施用有效量的所述选择性CDK4/6抑制剂化合物，和

ii)向人施用有效量的ERK抑制剂和MEK抑制剂，

其中所述NSCLC包含KRAS突变。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述ERK抑制剂选自优立替尼和SCH772984。

14.根据权利要求12所述的用途，其中所述NSCLC是无视网膜母细胞瘤蛋白的。

15.根据权利要求12所述的用途，其中所述NSCLC是上皮NSCLC并且所述KRAS突变选自G12S置换、G12D置换、G12C置换、G12A置换、G12V置换和Q61K置换。

16.根据权利要求12所述的用途，其中所述MEK抑制剂选自司美替尼、曲美替尼、比美替尼、和考比替尼。

17.根据权利要求12所述的用途，其中所述ERK抑制剂是优立替尼，并且MEK抑制剂是司美替尼。

18.根据权利要求12所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂和ERK抑制剂和MEK抑制剂至少每天施用一次。